Диоксидин механизм действия

Диоксидин

Инструкция по применению:

Цены в интернет-аптеках:

Диоксидин – антибактериальный препарат из группы производных хиноксалина. Имеет широкий спектр действия, оказывая антибактериальное, бактерицидное действие на различных возбудителей – стафилококки, синегнойную палочку, патогенные анаэробы, и на некоторые на штаммы бактерий, которые устойчивы к другим антибиотикам.

Оглавление:

Фармакологическое действие

Действующее вещество – гидроксиметилхиноксалиндиоксид. Диоксидин применяется при лечении различных гнойно-воспалительных процессов, вызванных сальмонеллами, клебсиеллой, стафилококками, вульгарным протеем, дизентерийной палочкой, синегнойной палочкой, стрептококками, патогенными анаэробами. Способствует быстрому очищению и заживлению раневых поверхностей. Также стимулирует репаративную регенерацию. Широко применяется в педиатрии при лечении ринитов различного происхождения.

Форма выпуска

Препарат Диоксидин выпускают в виде раствора и мази для наружного применения.

  • Диоксидин в ампулах 0,5 % и 1% раствора. Для местного и внутриполостного применения. По 10 мл и 20 мл в ампуле. По 10 штук в упаковке;
  • Мазь для наружного применения 5%. В тубах по 25 мг, 30 мг, 30 мг, 50 мг, 60 мг, 100 мг.

Показания к применению Диоксидина

Диоксидин применяют при лечении гнойных заболеваний, вызванных различными бактериальными инфекциями.

Наружно применяют при:

  • Инфицированны ожогах;
  • Незаживающих ранах и трофических язвах, а также для заживления глубоких и поверхностных ран различной локализации;
  • Флегмонах мягких тканей;
  • Гнойных ранах при остеомиелитах.

Внутриполостное введение Диоксидина в ампулах применяется при:

  • Гнойных процессах в грудной и брюшной полости;
  • Абсцессах легкого;
  • Перитонитах;
  • При гнойных плевритах и эмпиемах плевры;
  • Циститах;
  • Ранах с глубокими гнойными полостями. Это могут быть флегмоны тазовой клетчатки, абсцессы мягких тканей, гнойный мастит, послеоперационные раны мочевых и желчевыводящих путей.

Противопоказания

Диоксидин по инструкции противопоказан при повышенной чувствительности к действующему веществу – гидроксиметилхиноксалиндиоксиду, и при надпочечниковой недостаточности.

Препарат не применяют при беременности и в период лактации, а также в детском возрасте.

С осторожностью по инструкции Диоксидин назначают при почечной недостаточности. При необходимости дозу препарата можно уменьшить.

В педиатрии достаточно часто применяют капли в нос с Диоксидином при лечении ринитов и гайморитов. Являясь антибиотиком, препарат успешно лечит эти заболевания практически любого происхождения, оказывая противовоспалительное, противоаллергическое и противоотечное действия. Для применения Диоксидина в нос применяют 0,5% раствор препарата и закапывают в каждую ноздрю 4-5 раз. Перед применением необходимо проконсультироваться у ЛОР-врача.

Инструкция по применению Диоксидина

Чаще всего Диоксидин применяют в стационарных условиях. 1% раствор препарата обычно не используют для внутривенных инъекций (из-за нестабильности препарата при хранении при низких температурах). Применяют 0,1-1% растворы, для получения которых препарат разводят водой для инъекций или раствором натрия хлорида.

Наружное применение Диоксидина:

  • Для лечения глубоких гнойных ран при остеомиелите – в виде ванночек с 0,5-1% раствором. Реже проводят специальную обработку раны введением препарата наминут, затем накладывают повязку с 1% раствором Диоксидина. При хорошей переносимости препарата лечение можно проводить ежедневно на протяжении 1,5-2 месяцев;
  • При лечении поверхностных инфицированных гнойных ран – на рану накладывают салфетки, смоченные в 0,5 -1 % растворе Диоксидина. При обработке глубоких ран их рыхло тампонируют предварительно смоченными в 1% растворе тампонами. При наличии дренажной трубки – в полость вводят 0,5% раствор, от 20 до 100 мл;
  • Для профилактики инфекций после операций применяют Диоксидин в виде 0,1-0,5% раствора.

Для внутриполостного введения используют катетер, шприц или дренажную трубку. В гнойную полость вводят 1% раствор препарата, доза зависит от размера полости, обычно –мл в сутки. Обычно препарат вводят 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза – 70 мл. Лечение можно продолжать три недели и больше при показаниях и хорошей переносимости.

Побочные действия

При внутриполостном Диоксидина введении могут возникнуть:

  • Повышение температуры;
  • Озноб;
  • Головная боль;
  • Судорожные сокращения мышц;
  • Рвота или тошнота;
  • Аллергические реакции.

При наружном применении может развиться околораневой дерматит.

Также иногда при применении Диоксидина могут появиться пигментные пятна на коже. В этих случаях увеличивают время введения разовой дозы, снижают дозу препарата, назначают противоаллергические препараты. В случаях, если эта профилактика не приносит результат, препарат отменяют.

Лечение Диоксидином начинают после проведения пробы на переносимость – при отсутствии побочных эффектов в течение 3-6 часов после введения в полость 10 мл 1% раствора.

Диоксидин назначают при неэффективности других антибактериальных препаратов (карбапенемов, цефалоспоринов II-IV поколений или фторхинолонов).

Условия хранения

Диоксидин отпускается по рецепту врача. Срок хранения – 2 года. Хранить следует при температуре от 18° до 25°С. Если при хранении препарата выпадают кристаллы действующего вещества, ампулы нагревают на водяной бане и встряхивают до полного растворения. Если по мере охлаждения до 36-38°С кристаллы не выпадают, то препарат можно применять.

Диоксидин раствор 1% 10 мл N1 амп

Диоксидин раствор 1 % 10 мл

Диоксидин 10мг/мл раствор 5мл №10 ампулы /Новосибхимфарм/

Диоксидин раствор 1% 10 мл N1 фл

Диоксидин раствор 1 % 5 мл 3 шт.

Диоксидин р-р д/нар. и в/п прим. 10мг/мл амп. 10мл №3

Диоксидин раствор 1 % 10 мл 3 шт.

Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!

Желудок человека неплохо справляется с посторонними предметами и без врачебного вмешательства. Известно, что желудочный сок способен растворять даже монеты.

По статистике, по понедельникам риск получения травм спины увеличивается на 25%, а риск сердечного приступа – на 33%. Будьте осторожны.

Люди, которые привыкли регулярно завтракать, гораздо реже страдают ожирением.

Для того чтобы сказать даже самые короткие и простые слова, мы задействуем 72 мышцы.

Каждый человек имеет не только уникальные отпечатки пальцев, но и языка.

Американские ученые провели опыты на мышах и пришли к выводу, что арбузный сок предотвращает развитие атеросклероза сосудов. Одна группа мышей пила обычную воду, а вторая – арбузный сок. В результате сосуды второй группы были свободны от холестериновых бляшек.

Многие наркотики изначально продвигались на рынке, как лекарства. Героин, например, изначально был выведен на рынок как лекарство от детского кашля. А кокаин рекомендовался врачами в качестве анестезии и как средство повышающее выносливость.

Кариес – это самое распространенное инфекционное заболевание в мире, соперничать с которым не может даже грипп.

В Великобритании есть закон, согласно которому хирург может отказаться делать пациенту операцию, если он курит или имеет избыточный вес. Человек должен отказаться от вредных привычек, и тогда, возможно, ему не потребуется оперативное вмешательство.

Самая высокая температура тела была зафиксирована у Уилли Джонса (США), который поступил в больницу с температурой 46,5°C.

Во время чихания наш организм полностью прекращает работать. Даже сердце останавливается.

Наши почки способны очистить за одну минуту три литра крови.

Большинство женщин способно получать больше удовольствия от созерцания своего красивого тела в зеркале, чем от секса. Так что, женщины, стремитесь к стройности.

Вес человеческого мозга составляет около 2% от всей массы тела, однако потребляет он около 20% кислорода, поступающего в кровь. Этот факт делает человеческий мозг чрезвычайно восприимчивым к повреждениям, вызванным нехваткой кислорода.

74-летний житель Австралии Джеймс Харрисон становился донором крови около 1000 раз. У него редкая группа крови, антитела которой помогают выжить новорожденным с тяжелой формой анемии. Таким образом, австралиец спас около двух миллионов детей.

Немецкая система здравоохранения считается одной из лучших в Европе и во всем мире. Особенных успехов добились онкологи Германии. После терапии в клиниках стран.

Источник: http://www.neboleem.net/dioksidin.php

Диоксидин — «тяжелый» препарат, который часто назначают детям. Стоит ли рисковать или лучше поискать альтернативу…

Диоксидин — антибактериальный препарат, который в советское время активно применялся в больницах. Сегодня его тоже используют, но без фанатизма и при наличии веских оснований. Действительно Гидроксиметилхиноксилиндиоксид (именно так звучит международное непатентованное название Диоксидина) в больших дозах обладает высокой степенью токсичности, а значит, требует при назначении грамотного и взвешенного подхода.

Прежде чем продолжить чтение: Если Вы ищете эффективный метод избавления от насморка, фарингита, тонзиллита, бронхита или простуд, то обязательно загляните в этот раздел сайта после прочтения данной статьи. Эта информация помогла очень многим людям, надеемся поможет и Вам! Итак, сейчас возвращаемся к статье.

Что за «зверь» такой — Диоксидин?

В середине прошлого столетия сильнодействующее вещество с длинным «именем» пользовалось успехом во многих стационарах страны. В основе — желто-зеленый порошок, не имеющий запаха. Бактерицидное средство разрушает мембраны вредоносных клеток и препятствует их размножению.

Успех медикамента у советских врачей объяснялся высокой эффективностью по устранению микроорганизмов, вызывающих гнойные процессы. Мощный антисептик легко справляется со стрептококками, стафилококками, синегнойной палочкой и патогенными анаэробами.

Возможность бороться с возбудителями, развивающимися без участия кислорода, отличает Диоксидин от других антибактериальных лекарств. Кстати, определить, как он это делает, ученые не смогли до сих пор. Известно только, что препарат препятствует образованию ДНК и нарушает структуру вражеских клеток.

О чем говорят исследования?

Клинические испытания проводились в 24 разнопрофильных больницах. В общей сложности эксперименты продолжались 15 лет. Результаты оказались впечатляющими. В исследованиях участвовали пациенты с тяжелыми инфекциями, которые не удавалось вылечить антибиотиками. Применение 0,5%, 0,1%, и 1% Диоксидина у больных с гнойными патологиями мочевыделительной системы, ЛОР-органов, ожогами, остеомиелитом дало положительный результат в 85% случаях.

Максимальной продуктивности удалось добиться при лечении обширных ожогов, глубоких трофических язв и открытых переломов, осложненных нагноением мягких тканей. После нескольких дней обработки распространение инфекции прекращалось, начиналось заживление.

Оказывается, процент Диоксидина имеет большое значение. Так, при остеомиелите наиболее эффективным оказался 0,1% раствор, при нагноившихся ранах — 1%. В первой стадии инфекционного раневого процесса хорошо помогала 5 % мазь Диоксидина.

Пациентам с тяжелыми бактериальными поражениями дыхательных и мочевыводящих путей раствор вводили внутривенно 2 раза в день. Хороший терапевтический эффект был достигнут в 88% случаев. Еще лучше результат оказался у больных с перитонитом. Внутриполостные вливания 0,5% раствора дали 100%-ый результат.

Врачи Всероссийского центра хирургии Б. В. Петровского назначали Диоксидин в ампулах для профилактики осложнений после операций на органах брюшной полости. Это позволило уменьшить количество постоперационных гнойных воспалений. Специалисты отметили отличную переносимость. Побочные эффекты были зарегистрированы только при внутривенном введении, при внутриполостном и наружном применении побочек отмечено не было.

В институте нейрохирургии Н. Н. Бурденко антисептик стал настоящим открытием. Эндолюмбальное введение не вызывало судорог, что весьма ценно при гнойных патологиях мозговой ткани.

Все это увеличивало популярность препарата, который стал чуть не главным помощником в борьбе с тяжелыми инфекциями.

Ложка дегтя в бочке меда

И все бы хорошо, если бы не одно «НО». По сути Гидроксиметилхиноксилиндиоксид — яд, требующий внимательного отношения. Предназначен для стационаров. Домашнее использование возможно только при неукоснительном соблюдении инструкции по применению к Диоксидину и только по назначению врача.

Возможно, у многих появится вопрос, если Диоксидин такой опасный, почему педиатры назначают его детям? К сожалению, некоторые врачи, особенно старой «закалки», любят прописывать капли Диоксидина для носа или уха. При этом родителям выдается лишь рецепт без каких-либо сопутствующих пояснений, что недопустимо. О том, как капать Диоксидин в нос ребенку и стоит ли это делать, вы узнаете совсем скоро. А пока…

Показания к использованию Диоксидина

Антимикробное средство эффективно борется с бактериями Proteus vulgaris, сальмонеллами, палочкой Фридлендера, стафилококками, клебсиеллами, шигеллами, возбудителями дизентерии и гангрены. Назначается при гнойных процессах любой локализации. Незаменимо при лечении плевритов, циститов, абсцессов легкого, флегмон, ожогов.

Форма выпуска — раствор (0,5% и 1%) и мазь (5%). При пневмониях, перитонитах, абсцессах мягких тканей, циститах, маститах и других инфекционных заболеваниях грудной клетки, брюшной полости, желче- и мочевыводящих каналов раствор Диоксидина вводится непосредственно в пораженную полость.

Внутривенно капельно медикамент назначают при менингите, сепсисе, быстро распространяющейся гнойной инфекции и в целях профилактики постоперационных осложнений.

Диоксидиновая мазь применяется наружно при ожогах, глубоких ранах, трофических язвах, остеомиелитах и флегмонах.

Противопоказания и побочные эффекты

Препарат не используют для лечения беременных, кормящих женщин и детей. Противопоказанием также является индивидуальная непереносимость Гидроксиметилхиноксилиндиоксида и надпочечниковая недостаточность.

Наиболее распространенные побочные эффекты:

  • повышение температуры;
  • озноб;
  • судороги икроножных мышц;
  • головные боли;
  • бессонница;
  • боли в животе;
  • диарея;
  • рвота;
  • покраснение и зуд кожи.

При появлении любых неприятных симптомов прием прекращают.

Это нужно знать!

Детям Диоксидин назначается в исключительных случаях. Перед использованием следует проверить работу мочевыделительной системы и сделать пробу на переносимость лекарства.

Основной минус препарата — негативное влияние на функционирование надпочечников. После 60 лет работоспособность почек снижается — пожилым людям рецепт выписывается после лабораторных исследований.

Препарат рекомендуется для стационарного использования. При этом для внутривенного капельного введения лучше применять 0,1% раствор, т.к. 1% отличается нестабильностью хранения. Хранят антисептик в теплом помещении.

Если вы увидели, что раствор кристаллизировался, не пугайтесь. Такое часто случается. Подогрейте его на водяной бане и используйте в соответствии с рекомендациями врача.

Обратите внимание, что введение Диоксидина без капельницы (просто в вену) противопоказано. Внутриполостное введение осуществляется с помощью катетера или шприца.

Диоксидин — лекарство от насморка?

Часто врачи назначают Диоксидин при насморке. Трофические язвы, менингит, сепсис… И тут «бац» — насморк? Можно ли Диоксидин при насморке? Ведь в показаниях ничего такого нет.

Прежде всего, необходимо понять, что препарат не используют при легкой заложенности носа. Для этого существуют другие лекарства. Применение Диоксидина в нос оправдано, если:

  • насморк беспокоит вас на протяжении нескольких месяцев;
  • вы испробовали все возможное, включая антибиотикотерапию;
  • выделения из носовых ходов приобрели неприятный запах и зеленоватый цвет.

В этих случаях антисептик помогает хорошо. Он быстро подавляют патогенную микрофлору и облегчает общее состояние уже после нескольких закапываний.

Диоксидин используется не только при лечении тяжелых ожогов и обширных флегмон, но и гайморита, отита, пародонтоза.

Теперь о детях. Прочитав инструкцию по применению, многие родители задумаются, капать Диоксидин в нос ребенку или нет. И правильно сделают, что задумаются. Применение этого средства в педиатрической практике оспаривается. Причин тому несколько:

  • недостаточная изученность механизма воздействия;
  • высокая вероятность передозировки;
  • большой выбор других, более «мягких», бактерицидных средств.
Однако иногда Диоксидин детям крайне необходим. Речь идет о заболеваниях, когда традиционное лечение хронических гнойных процессов не приносит результатов.

Что такое сложные капли?

Часто врачи назначают сложные капли с Диоксидином. Данный шаг имеет как плюсы, так и минусы. Для начала определимся с терминологией. Сложные капли — это препарат, изготавливаемый по индивидуальному рецепту. Представляет собой смесь из нескольких лекарственных веществ, «адаптированную» под конкретного пациента.

Рецептов может быть множество. Но основные «ингредиенты» остаются неизменными: сосудосуживающие, антигистаминные, гормональные и антибактериальные средства. В качестве антибактериального чаще всего используется как раз Диоксидин.

В состав рецептурного Диоксидина помимо Гидроксиметилхиноксилиндиоксида входят Гидрокортизон и Адреналин. Первый предупреждает развитие аллергии, второй — сужает сосуды. Это один из самых популярных вариантов. Возможны и другие: Диоксидин в комбинациях с Галазолином, Дексаметазоном, Мезатоном, Цефазолином, Називином, Линкомицином… Точный состав определяется врачом после сдачи анализов.

Плюсы : возможность реализовать индивидуальный подход при лечении затяжного воспалительного процесса, высокая эффективность, доступная стоимость.

Минусы : трудоемкость изготовления, отсутствие сведений о сочетаемости медикаментов, способность некоторых препаратов влиять на работу внутренних органов, дополнительные побочные эффекты.

Как капать Диоксидин?

Если вам назначили Диоксидин в ампулах в нос или в ухо, то смочите ватную палочку в 3% перекиси водорода (для ушей) или в физрастворе (для носа) и очистите ходы. Аккуратно вскройте ампулу, возьмите пипетку и закапайте по 3 капли в каждый носовой (слуховой) проход.

При появлении неприятных симптомов (головокружения, болей в животе, судорог икроножных мышц) прием прекращают.

Памятка для родителей!

Никогда не капайте Диоксидин в нос ребенку только потому, что он отлично помог сыну или дочке одной из мамочек, с который вы иногда встречаетесь на детской площадке. Капли применяются только по назначению врача, которому вы доверяете на 100%.

Сомневаетесь в целесообразности назначения? Проконсультируйтесь у другого педиатра. Неплохо было бы сделать бакпосев выделений на выявление возбудителя заболевания и его чувствительности к антибиотикам. Возможно, получится подобрать менее токсичное средство для лечения насморка.

Тест на чувствительность сдан, но назначенный антибиотик не действует? Вот это уже вполне обоснованная причина назначить малышу Диоксидин.

Многих родителей останавливает то, что в аннотации лекарство позиционируется исключительно как «медикамент для взрослых». Это так. Но у каждого правила есть исключения.

Не подвергайте под сомнение здоровье вашего ребенка. Если препарат вам назначает специалист, компетентность которого проверена вами неоднократно, то доверьтесь ему и как можно подробнее расспросите об особенностях применения Диоксидина в детском возрасте.

Диоксидин в нос детям: инструкция по применению

Использование препарата для детей имеет некоторые особенности. Так, для закапывания применяется только 0,5% раствор. Больше 2-х капель в один носовой проход за один раз капать нельзя. Как правило, препарат капают 3 раза в день. Продолжительность курса — 3-5 дней. В очень тяжелых случаях — 7 дней, но это предел.

Перед началом терапии необходимо провести пробу. Закапайте 1-2 капли и понаблюдайте за ребенком в течение 3-6 часов. Малыш ведет себя как обычно? Можно начинать лечение!

Чаще всего побочные эффекты у детей проявляются в виде озноба, нарушения сна, сыпи, повышения температуры.

Некоторые мамы не закапывают капли, а обрабатывают носовые пазухи ватной палочкой, смоченной в Диоксидине. Аргумент — менее опасно. Как раз наоборот. Так делать нельзя. Подобные действия могут привести к повреждению ворсинок и слизистой оболочки.

Для промывания носа лекарство тоже не годится. Велика вероятность попадания раствора в евстахиеву трубу или его заглатыванию.

Используют ли Диоксидин для ингаляций небулайзером?

Сегодня небулайзер популярен при лечении кашля и насморка. Однако не все обладатели полезного прибора знают, какие растворы подходят для вдыхания, а какие — нет. Что говорят врачи о применении Диоксидина в небулайзерах и ингаляторах.

Раствор можно использовать в домашних условиях, но под строгим контролем дозировки Диоксидина. Ингаляции назначают при абсцессах легкого, эмпиемах плевры, тяжелых воспалениях бронхов. Диоксидин при гайморите, фронтите, синусите назначается редко — при затяжном течении болезни и появлении резистентности (невосприимчивости) к другим (более слабым) лекарствам.

В небулайзер концентрированный раствор не наливают, его разбавляют физраствором. Как разводить Диоксидин правильно?

  • ампулы с 1% раствором разводят в соотношении 1:4;
  • ампулы с 0,5% раствором разводят в соотношении 1:2.

На одну ингаляцию понадобится 3 мл. То, что осталось можно хранить в холодильнике не более 12 часов. Единственный момент, перед ингаляцией Диоксидин следует извлекать из холодильной камеры, чтобы он согрелся естественным путем. Раствор подогревать нельзя!

Аналоги Диоксидина

Какие аналоги Диоксидина можно найти в аптеках?

  • Диоксисепт. Идентичен Диоксидину по всем параметрам: действие, способ применения, показания, побочные эффекты;
  • Диоксиколь. Выпускается в виде мази. Помимо Диоксидина содержит Тримекаин, Метилурацил, Полиэтиленоксид. Отличается хорошей переносимостью, побочных эффектов практически не вызывает;
  • Хиноксидин. По сути, этот препарат — таблетированная форма Диоксидина. Назначается при полирезистентных инфекциях мочевыделительных путей. Характеризуется высокой частотностью побочек со стороны пищеварительной системы;
  • Уротравенол. Состоит из Диоксидина, Глицина и воды. Поставляется в стерильных емкостях на 10 литров. Используется в больницах для внутриполостного введения.
Вывод: Диоксидин — мощный антисептик, который назначают в особых случаях. В больших дозах токсичен, но при соблюдении врачебных рекомендаций помогает там, где бессильны даже самые современные антибиотики.

Статья выше и комментарии, написанные читателями, носят исключительно информационный характер и не призывают к самолечению. Посоветуйтесь со специалистом относительно собственных симптомов и заболеваний. При лечении любым лекарственным средством в качестве основного руководства следует всегда использовать инструкцию, находящуюся вместе с ним в упаковке, а также рекомендации вашего лечащего врача.

Чтобы не пропустить новые публикации на сайте, есть возможность получать их по электронной почте. Подписаться.

Хотите избавиться от своих заболеваний носа, горла, лёгких и простуд? Тогда обязательно загляните сюда.

Стоит также обратить внимание на другие препараты для носа :

Присоединяйтесь, высказывайтесь и обсуждайте. Ваше мнение может оказаться очень важным для многих читателей!

Копирование материалов без письменного разрешения и открытой ссылки — запрещено.

Источник: http://cc-t1.ru/preparaty/dioksidin.html

Антибактериальный препарат диоксидин: особенности биологического действия и значение в терапии различных форм гнойной инфекции

Более 25 лет в клиниках России для лечения различных форм гнойной инфекции применяется препарат “Диоксидин”, который выпускается в лекарственных формах: а) для применения местно (5% мазь, мазь “Диоксиколь” с содержанием 1% диоксидина, азрозоль диоксидина, полимерные композиции с диоксидином в виде пленочных покрытий для ран, шовного материала, соединительных биоактивных элементов); б) для введения в полости (1% водный раствор в ампулах); в) для введения внутривенно (0,5% водный раствор в ампулах, вводится инфузионно капельно после предварительного разведения до концентрации 0,1 – 0,2% изотоническим раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы).

Экспериментальные и клинические материалы по диоксидину после окончания клинического изучения и широкого применения в клинической практике в течение более 1 5 лет были подробно суммированы в 80 – 90-х годах в серии обзоров и оригинальных публикаций [1 – 5]. Высокая антибактериальная бактерицидная активность диоксидина, широкий спектр действия, включая активность в отношении анаэробных возбудителей, эффективность в клинике при тяжелых формах гнойной инфекции одновременно сочетаются с рядом нежелательных токсикологических характеристик, которые ограничивают широкое применение препарата с целью системного действия и в педиатрической практике. В дискуссиях при обсуждении свойств диоксидина дается как безусловно положительная оценка его клинической эффективности и подчеркивается необходимость иметь препарат на фармацевтическом рынке страны, так высказывается и одновременно отрицательное мнение, исходя из токсикологических свойств и узкой терапевтической широты.

Таблица 1. Активность диоксидина in vitro ( диапазон МПК, мкг/мл) [1-4, 6, 7, в модификации]

Примечание. Описаны единичные штаммы E.coli и P.vulgaris с МПК до 1000 мкг/мл и высокочувствительные штаммы P.aeruginosa с МПК в пределах до 4 мкг/мл.

Таблица 2. Сравнительная активность диоксидина (МПК, мкг/мл) при культивировании бактерий в аэробных и анаэробных условиях [1, 3, 4, 6,10 , в модификации]

Микроорганизм, число штаммов

Clostridium spp., 10

Clostridium spp., 9

грамположительные анаэробы, 23

грамотрицательные анаэробы, 50

Анаэробные кокки, 13

Escherichia coli, 81

Serratia spp., 32

Klebsiella spp., 57

Pseudomonas spp., 39

Streptococcus spp., 33

Учитывая большой клинический опыт применения диоксидина в России в клинике гнойной хирургии за четверть века, а также большие успехи за последние 20 лет в области разработки новых высокоактивных и малотоксичных антибактериальных препаратов и высокие требования, которые в настоящее время предъявляются к эффективности и безопасности лекарств, целесообразно вернуться к оценке диоксидина для обсуждения места и значения препарата среди других химиотерапевтических средств в современной клинической практике.

Задача настоящей статьи – привлечь внимание врачей к этому вопросу, в том числе с предложением подробных публикаций по итогам собственного опыта применения диоксидина за последние 5 – 10 лет. Важен анализ эффективности препарата в зависимости от возбудителя инфекции, особенностей патологического процесса, переносимости и нежелательных реакций именно на диоксидин, совместимости диоксидина с другими лекарственными препаратами, сравнение активности с новыми препаратами для лечения гнойной инфекции, в том числе с лекарственными формами новых препаратов для местного применения и введения в полости.

По существу каждое лекарственное средство требует оценки после длительного применения в практике, особенно это касается антимикробных агентов, учитывая проблему лекарственной резистентности. Кроме того, опыт широкого применения в клинике некоторых препаратов (например, хлорамфеникола или новых фторхинолонов) показывает, что редкие, а иногда и достаточно редкие нежелательные реакции выявляются только в процессе широкого применения препарата уже после окончания клинического изучения. Итоги этих наблюдений требуют обсуждения, оценки, а возможно, и дополнений или изменений ряда положений в инструкции по применению.

Таблица 3. Основные характеристики диоксидина – антимикробного препарата резерва для лечения гнойной инфекции

Производное ди-N-окиси хиноксалина

Грамотрицательные и грамположительные аэробные и анаэробные бактерии, высокая антианаэробная активность

Особенности механизма действия

Бактерицидный тип действия, повреждение ДНК. Повышение активности в анаэробных условиях, активация свободнорадикальных процессов в условиях анаэробиоза

Развивается медленно. Механизм не изучен. Как правило, отсутствует перекрестная устойчивость с другими классами антимикробных препаратов

Хорошо всасывается из полостей и с раневых поверхностей, хорошо проникает в органы и ткани, в том числе в ткань мозга.

Экскретируется в основном почками. Практически не метаболизирует.Не кумулирует

Узкая терапевтическая широта; мутагенное, тератогенное и эмбриотоксическое действие, дистрофические изменения в корковом слое надпочечников. Токсические дозы в опытах на животных превышают терапевтические для человека в 10 раз

Со стороны желудочно-кишечного тракта (диспепсия, тошнота, рвота), кожно-аллергические, головная боль, судорожные сокращения икроножных мышц. При строгом соблюдении рекомендуемых доз наблюдаются редко

Повышенная чувствительность к препарату (проба на переносимость); недостаточность надпочечных желез, беременность, грудное вскармливание, дети

Показания к применению

Различные формы гнойной инфекции, в первую очередь аэробно-анаэробные, применение местно, в полости, эндобронхиально.

Системное применение внутривенно – по жизненным показаниям, при неэффективности или невозможности терапии другими антибактериальными препаратами

Достоинства и недостатки диоксидина определяются особенностями его строения и физико-химическими свойствами. Препарат относится к производным ди-N-окиси хиноксалина. Соединения этого ряда химических веществ с антимикробной активностью (антибактериальной и антипротозойной) характеризуются высокими реакционными свойствами, повышенной способностью к поляризации и склонностью к окислительно-восстановительным реакциям, что связано в первую очередь с наличием в молекуле обязательно двух групп NЖО и определяет особенности антимикробной активности и ряд других биологических свойств соединений, в том числе и токсикологических.. Соединения этого ряда химических веществ интенсивно изучались в период с 1960 по 1980 г. За рубежом был разработан ряд препаратов этого класса веществ с высокой антимикробной активностью и широким антимикробным спектром ( квиндоксин, меквидокс, карбадокс, темадокс, олахиндокс), которые применялись только в ветеринарии для лечения и профилактики сальмонеллеза и некоторых других бактериальных инфекций.

Диоксидин один из двух препаратов, производных ди-N-окиси хиноксалина, разработанных в результате фундаментальных поисковых исследований во Всесоюзном научно-исследовательском химико-фармацевтическом институте ( в настоящее время Центр по химии лекарственных средств – ЦХЛС ВНИХФИ, Москва) на основании изучения биологических свойств более 200 соединений этого класса, синтезированных доктором хим. наук А.С.Елиной совместно с коллективом авторов. Второй препарат – хиноксидин по существу является лекарственной формой диоксидина для применения внутрь, так как действующим началом хиноксидина является его основной метаболит диоксидин. Диоксидин выпускается только в России.

Основанием для разработки диоксидина как лекарственного препарата (разработка различных лекарственных форм) была его высокая химиотерапевтическая активность in vivo (выживаемость 80 – 100%, стерилизующий эффект, “морфологическое” выздоровление) на модельных инфекциях, близких по патогенезу к патологическим процессам у человека (гнойные менингиты, пиелонефрит, септикопиемии) и вызванных штаммами аэробных бактерий, устойчивыми (в том числе полирезистентными) к препаратам других классов, включая штаммы P. aeruginosa и метициллиноустойчивых стафилококков [1 – 3]. Высокая активность диоксидина в отношении анаэробных бактерий дополнительно обосновывала рекомендации для применения препарата в клинике [3, 4, 6]. Исследования показали, что диоксидин характеризуется широким антибактериальным спектром, бактерицидным типом действия, с преимущественной наиболее высокой активностью в отношении широкого спектра облигатных анаэробов – спорообразующих и не образующих споры (неклостридиальных). Кроме того, препарат активен в отношении грамотрицательных и грамположительных аэробных условно-патогенных бактерий – возбудителей гнойной инфекции, а также в отношении некоторых облигатных патогенов – сальмонелл, шигелл, холерного вибриона, иерсиний. В опытах с аэробными микроорганизмами диоксидин наиболее активен в отношении грамотрицательных бактерий: нейссерий (менингококк) и энтеробактерий – сальмонелл, шигелл, холерного вибриона, кишечной палочки, клебсиелл; штаммы синегнойной палочки более устойчивы, так же как и грамположительные бактерии – стафилококки, стрептококки (табл. 1). Показана активность диоксидина в отношении микобактерий туберкулеза [2 – 4, 6, 7].

Диоксидин относится к препаратам с бактерицидным типом действия. В основе механизма действия диоксидина лежит повреждение биосинтеза ДНК микробной клетки с глубокими нарушениями структуры нуклеоида уже при действии субингибирующих концентраций [8, 9]. И интересно, что активность диоксидина существенно повышается в условиях анаэробиоза, причем величины МПК в этом случае могут быть снижены в 8 – 128 раз (табл. 2).

Повышение активности в анаэробных условиях характерно для всех производных ди-N-окиси хиноксалина с антимикробной активностью [9] и не описано для других классов антимикробных веществ. В этом принципиальное отличие механизма действия диоксидина от механизма действия других антимикробных препаратов. В условиях анаэробиоза, в том числе и в инфицированном организме, диоксидин (и другие ди-N-окиси) активирует свободнорадикальные процессы, индуцируя образование так называемых активных форм кислорода [9, 11]. Этот процесс, по-видимому, лежит в основе не только высокой антимикробной активности препарата in vivo, но и ряда других его биологических свойств.

Особенностью диоксидина как антимикробного агента является отсутствие корреляции эффектов in vitro (при определении в аэробных условиях) и в инфицированном организме. Обычно такая закономерность характерна для антимикробных препаратов типа “продраг”, которые метаболизируют в организме с высвобождением активного метаболита. Классическим первым примером является “основоположник” антибактериальной химиотерапии красный стрептоцид (сульфаниламидоортохризоидин) , который в организме метаболизирует (гидролиз) с высвобождением активного метаболита сульфаниламида (белый стрептоцид). Исследование метаболизма диоксидина в эксперименте на мышах и кроликах с использованием двух методов (высокоэффективной жидкостной хроматографии и электрофореза) показало, что диоксидин практически не метаболизирует, непосредственно определяя активность в инфицированном организме, и, таким образом, принципиально отличается от препаратов типа “продраг”. В моче экспериментальных животных в незначительных количествах удалось выделить только один метаболит диоксидина в виде производного моно-N-окиси хиноксалина, которое не обладало антибактериальной активностью. Были специально синтезированы и изучены на антибактериальную активность все теоретически возможные продукты химического превращения диоксидина, которые также не обладали антибактериальным действием [3, 12, 13]. Диоксидин хорошо проникает в различные органы и ткани, в том числе в ткань мозга [13]. Препарат в виде раствора или в составе мазей на полиэтиленоксидной основе хорошо всасывается с раневой поверхности (что важно иметь в виду при местном применении препарата), экскретируется главным образом почечными механизмами и обеспечивает после внутривенного введения длительно высокие концентрации в моче; при повторных введениях не кумулирует [ 3 , 5, 7, 12, 13]. Вместе с тем следует отметить, что фармакокинетика препарата у человека изучена не в полном объеме.

Отсутствие корреляции эффектов in vitro и in vivo при определении активности диоксидина in vitro в аэробных условиях существенно затрудняет разработку критериев чувствительности штаммов к препарату при определении МПК в стандартных условиях работы с аэробными бактериями. Поэтому следует иметь в виду определенную условность трактовки результатов степени чувствительности штаммов к препарату по критерию “чувствительный” или” устойчивый” штамм. Вместе с тем не следует исключать этот метод определения чувствительности к диоксидину, так как он несомненно позволяет изучать динамику изменения чувствительности клинических штаммов аэробных бактерий к диоксидину. Определение чувствительности бактерий к диоксидину можно проводить методом серийных разведений в жидких или агаризованных питательных средах, рекомендуемых для соответствующих микроорганизмов. Опыт использования бумажных дисков, пропитанных 1 % раствором диоксидина и содержащих 130 мкг препарата, ограничен [14], стандартные диски с диоксидином не выпускаются, и этот вопрос несомненно нуждается в разработке.

Активность препарата при введении внутрь и парентерально на различных моделях экспериментальных инфекций позволяет рассмативать диоксидин как истинный химиотерапевтический препарат [3].

Клинические данные по итогам широкого изучения терапевтической эффективности диоксидина в 24 клиниках различного профиля при разных формах гнойной инфекции в урологической и хирургической практике и в оториноларингологии более чем у 6000 больных показывают эффективность препарата при применении местно, в полости, эндобронхиально, ингаляционно и внутривенно. Эти результаты подробно представлены в печати [1, 2, 15 – 25]. Показания для соответствующего способа применения препарата определялись характером патологического процесса, причем в первую очередь диоксидин назначали в случаях тяжелых форм гнойной инфекции, при резистентности возбудителя к другим антимикробным агентам, а внутривенное введение – при неэффективности или непереносимости стандартной антибактериальной терапии. В задачу данной работы не входит подробный анализ этих результатов. Мы приводим их только кратко для определения основных позиций , по которым рассматривается применение диоксидина.

Местно в виде 0,1, 0,5 и 1% растворов можно проанализировать применение диоксидина у 1126 больных при лечении гнойной бактериальной инфекции мочевыводящих путей, раневой и ожоговой инфекции, у больных с остеомиелитом, гнойными процессами в легких и плевре, в оториноларингологической практике. Эффективность препарата только по клиническим или по клиническим и бактериологическим данным находилась в пределах 74 – 91% случаев. Отмечена эффективность при лечении ран после глубоких ожогов, открытых переломов с обширными повреждениями и гнойной инфекцией мягких тканей, при лечении трофических длительно незаживающих язв и ран. Быстрое очищение раны, уменьшение гнойного отделяемого, краевая эпителизация позволяли успешно проводить аутопластику. Показано уменьшение частоты гнойных осложнений и гнойного расплавления трансплантатов после местного применения диоксидина. При лечении гнойных ран наиболее эффективным был 1% раствор диоксидина; при длительном постоянном орошении ран у больных с остеомиелитом высокая эффективность отмечалась при применении 0,1 – 0,2% растворов. Хороший лечебный эффект (60 – 79% случаев) наблюдали при лечении 5% мазью диоксидина гнойной инфекции у 586 больных с тяжелыми ожогами и обширной площадью поражения, при гнойно-некротических ранах и тяжелых гнойно-воспалительных процессах, в том числе в верхнечелюстной области [1, 2, 15]. Эффективность местного лечения 5% мазью диоксидина раневой инфекции в первой фазе раневого процесса в дальнейших наблюдениях подтверждена у 158 больных результатами микробиологических и мофологических исследований [16] и у 523 больных с ожогами и обширной площадью поражения [17]. Следует положительно оценить разработку мази “Диоксиколь”, содержащую диоксидин в сочетании с тримекаином и метилурацилом. Концентрация диоксидина в этой мази снижена до 1%, что обеспечивает полностью антибактериальный эффект и одновременно, при применении на обширные ожоговые и раневые поверхности, снижает риск нежелательных реакций в связи с возможным всасыванием диоксидина. Особенностью этой лекарственной формы является также оптимальная мазевая основа.

Внутривенно (инфузионно, капельно) с целью системного действия диоксидин применяли по жизненным показаниям для лечения тяжелых форм гнойной бактериальной инфекции при неэффективности или непереносимости других антибактериальных средств. Препарат внутривенно назначали как в монотерапии, так и комбинированно с другими антибактериальными средствами. Разовая доза диоксидина на одно введение не превышала 0,3 г, время инфузии – от 30 мин до 2 ч, частота введения – 2 – 3 раза в сутки. Применение препарата системно у 665 больных позволило получить терапевтический эффект в 79 – 90% [по данным обзоров 1, 2, 15 ].

В ряде публикаций особенно подробно рассмотрены все группы больных, которым применяли диоксидин (всего 3580 наблюдений), показания и схемы назначения препарата, клинический эффект и переносимость [18 – 25].

Эффективность диоксидина при лечении тяжелой гнойной инфекции легких, плевры, гнойных ран (включая трофические длительно незаживающие раны), сепсиса оценена у 811 больных при применении препарата внутривенно, в полости , местно в виде растворов, эндобронхиально [18]. При воспалительных заболеваниях плевры диоксидин вводили внутриплеврально 209 больным после предварительного промывания полости плевры. Терапевтический эффект при эмпиеме плевры отмечен в 87% случаев.

У 25 больных препарат применяли местно при разлитом перитоните, терапевтический эффект получен у 23 больных. Следует отметить успешное введение в полость желчного пузыря 0,5% раствора диоксидина 27 больным с острым холециститом и непереносимостью антибиотиков. Терапевтический эффект получен у всех больных. Вместе с тем авторы считают более целесообразным в этих случаях вводить 1% раствор, так как это позволяет уменьшить объем вводимого раствора.

Внутривенное введение назначали при тяжелых септических процессах 134 больным, в том числе и в комибинированной терапии. Из 75 больных, у которых получен терапевтический эффект, совместное применение диоксидина с другими антибактериальными препаратам было у 45 пациентов. При местном (более 300 больных) применении препарат был высокоэффективен и не оказывал раздражающего действия и каких-либо побочных реакций; обосновывается целесообразность применения местно и в полости 1% раствора. Отмеченные в 1,7% случаев при внутривенном введении нежелательные реакции на диоксидин ( головокружение, головная боль, тахикардия, тошнота) не требовали специальной терапии и проходили после отмены препарата.

Показана достаточно высокая эффективность диоксидина при эндобронхиальном введении (терапевтический эффект хороший у 35 больных, удовлетворительный – у 40, без эффекта – у 22 больных). Однако подчеркивается, что эндобронхиальное введение, особенно у больных бронхиальной астмой, требует большого внимания врача в связи с возможным возникновением бронхоспазма. Положительный опыт введения диоксидина путем ингаляций у больных с инфекциями дыхательных путей отмечен в другом наблюдении [20].

Большой опыт применения диоксидина в монотерапии или в сочетании с антибиотиками накоплен во Всероссийском научном центре хирургии (Москва). В публикации [19] анализируется опыт применения препарата у 1460 больных. Диоксидин применяли для профилактики и лечения гнойно-воспалительных процессов при операциях на сердце, крупных магистральных сосудах, легких, желудке, в брюшной полости, при аллотрансплантации почки. Четко определены показания к назначению диоксидина: инфекция, вызванная грамотрицательными бактериями, отсутствие эффекта от предшествующей антибактериальной терапии, профилактика инфекции при протезировании сосудов сердца и аорто-коронарном шунтировании в условиях искусственного кровообращения. Авторы указывают, что включение диоксидина в схемы профилактики и лечения больных позволило повысить эффективность лечения и значительно снизить число гнойно-воспалительных осложнений у больных группы риска. Диоксидин также использовали в качестве диализирующего раствора в сочетании с фурацилином у больных гнойным медиастинитом. Отмечена хорошая переносимость препарата. Из 1460 больных, которым применяли диоксидин, нежелательные реакции (головная боль, тошнота, рвота, судорожные сокращения икроножных мышц) отмечены у 32 больных только при внутривенном применении препарата: у 7 – после операции на печени, у 6 – на желудке, у 7 – на сердце, у 7 – на сосудах, у 5 – после трансплантации почки. В случае побочных реакций препарат отменяли. При местном применении и после введения в полости нежелательные реакции не наблюдали. В работе подробно разбираются все схемы назначения препарата, в том числе в комбинированной терапии [19].

Если диоксидин по-прежнему остается в схемах антибактериальной терапии Центра хирургии, очень важно определить его значение в современной терапии тяжелых инфекций, учитывая большой набор новых высокоэффективных препаратов. Это же относится и к опыту применения диоксидина в Институте хирургии им. А.В.Вишневского РАМН, который располагает очень большим числом наблюдений по применению диоксидина как местно, так и с целью системного действия, особенно при неклостридиальной анаэробной инфекции [17, 22, 24, 26]. Не менее важны публикации результатов и опыта применения диоксидина в Институте нейрохирургии им. А.Н.Бурденко, которые обсуждались на юбилейной конференции института в конце 2000 г., причем специально рассматривался вопрос об эффективности применении диоксидина при инфекциях центральной нервной системы, включая уже накопленный положительный опыт по эндолюмбальному введению препарата. Диоксидин не вызывает судорожных реакций при контакте с тканью мозга, что существенно при терапии гнойных процессов этой локализации. Не менее важна оценка возможностей диоксидина хирургами-онкологами, специалистами в области абдоминальной и колоректальной хирургии. Применение диоксидина для лечения инфекций у онкологических больных по итогам клинического изучения получило положительную оценку [14].

Заслуживает внимания применение диоксидина в урологической практике, в частности местное применение с целью профилактики инфекции при катетеризации мочевого пузыря и лечении тяжелых гнойных ран при операциях на почке [1, 2, 23]. Несомненное значение имеет метод постоянного длительного орошения гнойного очага 0,25 – 1% растворами диоксидина при лечении остеомиелитов, а также введение в длительно незаживающие свищи 1% раствора [21]. В связи с последним представляет интерес наблюдение, когда у больной туберкулезом с длительно не заживавшим свищом в области кисти введение 1% раствора диоксидина в свищ позволило получить полное заживление. С нашей точки зрения, активность диоксидина в отношении микобактерий туберкулеза (включая бактерицидный эффект) заслуживает специального изучения в эксперименте и клинике, в последнем случае как при применении в полости ( урологическая практика), так и ингаляционно.

Накоплен значительный положительный опыт применения диоксидина в оториноларингологической практике [25], однако неясно, в какой мере препарат используется в настоящее время в этой области.

Несмотря на очевидный положительный клинический опыт при лечении различных форм гнойной инфекции, особенности токсикологии диоксидина требуют рассматривать его как препарат резерва, особенно при системном применении (внутривенно).

Малая терапевтическая широта диоксидина (узкий диапазон между переносимыми и токсическими дозами) диктует строгое соблюдение дозировок, причем не только при применении внутривенно, но и местно, особенно при введении в полости, длительном постоянном орошении ран, применении мазей на обширные ожоговые поверхности.

Существенным недостатком препарата, ограничивающим его широкое применение, являются мутагенная активность, эмбриотоксичность и повреждение коркового слоя надпочечников.

Мутагенная активность непосредственно связана с ДНК-тропным действием препарата. Процесс дозозависимый и проявляется на всех тест-объектах как в опытах с микроорганизмами, так и в отношении клеток млекопитающих. Установлена связь между мутагенной и радикал-стимулирующей активностью препарата. В специальных экспериментах показано, что препараты с антирадикальной активностью и другие антимутагены (например, бемитил) снимают мутагенное действие диоксидина [11]. В Институте медицинской генетики РАМН специально проводился анализ цитогенетических свойств диоксидина для решения вопроса о возможности применения препарата в медицинской практике. Исследования показали, что при местном применении в рекомендуемых терапевтических дозах диоксидин не повышает частоты мутаций в клетках крови человека и нет противопоказаний для его наружного применения.

Внутривенное введение должно проводиться по жизненным показаниям. Обосновывая и определяя показания к введению диоксидина внутривенно с позиций “польза – риск”, следует учитывать, что за последние 15 – 20 лет созданы высокоэффективные антибактериальные средства, имеющие преимущества по сравнению с диоксидином по токсикологическим свойствам. Поэтому назначать диоксидин внутривенно следует только при неэффективности или непереносимости других химиотерапевтических средств, строго соблюдая рекомендуемые для препарата дозы.

Основное значение внутривенное введение диоксидина в моно- или в комбинированной терапии может иметь при смешанной аэробно-анаэробной инфекции: генерализованных септических процессах; при инфекции полостей (плевральной, брюшной, полости малого таза), в колоректальной хирургии; при гнойных процессах в ткани мозга.

Наиболее серьезным недостатком препарата с точки зрения токсикологии является установленное в эксперименте на животных повреждающее действие диоксидина на надпочечные железы [27, 28]. Эти очень важные исследования дополнительно характеризуют малую терапевтическую широту препарата. Доза диоксидина (100 мг/кг), в 10 раз превышающая терапевтическую дозу для человека, уже вызывала у экспериментальных животных развитие в различной степени дистрофических изменений в корковом слое надпочечников; при повышении доз или повторных введениях возможна полная потеря клеточной структуры пучковой зоны и соответственно резкое изменение синтеза глюкокортикоидных гомонов. Этот эффект дозозависимый. Очевидно, что при передозировке диоксидина у человека возможны побочные явления, связанные с нарушением синтеза глюкокортикоидов (адреналовая токсичность), что требует немедленной отмены препарата и соответствующей заместительной гормонотерапии. В исследованиях зарубежных авторов повреждающее дейcтвие на надпочечные железы показано для некоторых других производных ди-N-окиси хиноксалина [29].

Исходя из токсикологических свойств, диоксидин противопоказан при индивидуальной непереносимости препарата, недостаточности функции надпочечников, беременности и кормлении грудью, в педиатрической практике.

Одновременно представляет интерес анализ переносимости диоксидина в клинике и частота нежелательных реакций по данным уже указанных выше публикаций.

При применении препарата, главным образом с целью системного действия внутривенно, были отмечены следующие нежелательные реакции: диспепсические явления, аллергические сыпи, головная боль, ознобы, иногда судорожные сокращения мышщ, в основном икроножных. Частота развития этих реакций зависела как от дозировки, так и от индивидуальной чувствительности больного к диоксидину и отмечена в среднем у 7 – 10% больных. При строгом соблюдении дозового режима и правильном введении – медленное капельное введение внутривенно – нежелательные реакции отмечались значительно реже или отсутствовали. Оказалось возможным применить диоксидин больным, которым были противопоказаны антибиотики из-за непереносимости, в том числе при аллергических реакциях на антибиотики. Внимания заслуживает симптом судорожного сокращения мышц. Причины и механизм возникновения этого симптома пока не выяснены, однако можно предполагать, что его возникновение может быть связано с активацией свободнорадикальных процессов в инфицированном организме или с влиянием препарата на надпочечные железы. Очень важно, что при терапии диоксидином не отмечено нефротоксического и ототоксического действия, а также отрицательного влияния на функцию печени.

Во всех наблюдениях отмечается хорошая переносимость препарата при местном применении.

В связи с оценкой значения диоксидина на современном этапе химиотерапии представляют большой интерес материалы Центра по побочным реакциям, если эти данные накоплены по диоксидину. Во всяком случае , так же как и в отношении других антибактериальных агентов, контроль за побочыми реакциями на диоксидин необходим в масштабе страны.

Диоксидин не разрешен для применения у детей, причем без четких возрастных ограничений. Тем не менее были попытки по жизненным показаниям применить препарат у детей, в том числе у новорожденных и детей первого года жизни с целью системного действия [30]. В единичных наблюдениях у детей в возрасте 5 – 7 лет применяли препарат в хирургической практике [19]. Анализировать результаты этих наблюдений весьма сложно, так как отсутствуют подробные развернутые публикации и соответствующие контролируемые исследования. Для коррекции мутагенной активности диоксидин применяли у недоношенных и новорожденных в сочетании с антимутагеном бемитилом при лекарственно-устойчивых формах генерализованной инфекции, вызванной грамотрицательными условно-патогенными бактериями [30]. Мы полагаем, что в настоящее время применение диоксидина у детей, особенно у новорожденных и недоношенных, с целью системного действия не может быть оправдано, учитывая малую терапевтическую широту, большой риск передозировки (дозы для детей не отработаны!) и соответственно повреждающее действие на надпочечники. К настоящему времени созданы эффективные и малотоксичные антибактериальные перпараты широкого спектра, эффективные при тяжелых инфекциях и апробированные в педиатрии (цефалоспорины, карбапенемы, защищенные бета-лактамы, гликопептиды). В особенно тяжелых случаях гнойной раневой и ожоговой инфекции, при остеомиелитах , осложненной инфекции мочевыводящих путей, при интраабдоминальной инфекции можно обсуждать только вопрос о применении диоксидина по жизненным показаниям местно или в полости при неэффективности предшествующей антибактериальной терапии. Во всех случаях этот вопрос можно решать только на основании консилиума, с учетом результатов микробиологического исследования.

Общая характеристика диоксидина суммирована в табл. 3.

В первую очередь препарат следует рассматривать как средство для применения местно в виде мазевых форм и для введения в полости, эндобронхиально или ингаляционно в виде растворов.

Именно эти два положения предлагаются клиницистам для обсуждения и уточнения показаний и схем терапии или профилактики инфекции, включая и вопрос о местном применении препарата в педиатрической практике.

Диоксидин обладает ранозаживляющим действием, и это свойство препарата заслуживает специального изучения в эксперименте и в клинике.

Диоксидин не рекомендуется для лечения генерализованных инфекций, вызванных облигатными патогенами, в частности для лечения брюшного тифа, сальмонеллезов и дизентерии, несмотря на высокую активность в отношении этих возбудителей. Препарат при введении перорально вызывает высокий процент нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, и разработанная лекарственная форма препарата для приема внутрь не была рекомендована.

Аналог диоксидина препарат “Хиноксидин” по спектру активности соответствует диоксидину, но in vitro менее активен, чем диоксидин. Хиноксидин был предложен для применения в лекарственной форме в виде таблеток только для применения внутрь. Как показали исследования, действующим началом хиноксидина является диоксидин, который высвобождается в организме практически сразу после приема хиноксидина [3]. По существу хиноксидин – это лекарственная форма диоксидина для приема внутрь. И в случае хиноксидина частота нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта достаточно высокая. Область применения хиноксидина ограничена лекарственно-устойчивыми формами инфекций мочевыводящих путей при условии применения только у взрослых больных и при хорошей переносимости препарата; определенное клиническое значение имело применение хиноксидина для лечения инфекций мочевыводящих путей у спинальных больных. Хиноксидин как препарат для лечения инфекций мочевыводящих путей не имеет преимуществ по сравнению с препаратами других классов, в частности с фторхинолонами.

1. Антибактериальные препараты. Сб. научных трудов ВНИХФИ Ред. Е.Н.Падейская. М., 1984; 159 с.

2. Падейская Е.Н. Новые лекарственные препараты. Экспресс-информация, 1989; 7:.

3. Падейская Е.Н. Производные хиноксалина и сульфаниламида в химиотерапии бактериальных инфекций. Дисс. д-ра мед. наук. М., 1983.

4. Пономарева Т.Р. Антибиотики и медицинская биотехнология, 1987; 13:2.

5. Холодов Л.Е., Аминова И.Ю., Тагиров Р.Ф., Яковлев В.П. Методы индивидуализации и оптимизации применения лекарств на основе изучения фармакокинетики. Всесоюзн. конф., Тбилиси, 1982, ч. II,.

6. Большаков Л.В. Антибиотики и химиотерапия, 1 990; 35 ( 9 ):.

7. Пономарева Т.Р., Малахова В.А., Ананьев В.С. Вопросы антибактериальной терапии инфекционных осложнений в неинфекционной клинике. Всесоюзный семинар, М., 1987;.

8. Падейская Е.Н, Тюрин В.С., Першин Г.Н., Быков А.С. Фармакол . и токсикол., 1974; 1:.

9. Suter W., Russelet A., Knusel F. Agents Chemother 1978; 13(5): 770 – 83. 10. Пономарева Т.Р., Дронова О.М. Антибактериальные препараты.Сб. трудов ВНИХФИ, М.,1984;.

11. Дурнев А.Д., Дубовская О.Ю., Нигарова Э.А. и др. Хим.-фарм. журн., 1989; 23 (11):.

12. Буданова Л.И., Вигдорчик М.М., Елина А.С. и др. Хим.-фарм. журн., 1980; 1: 10 -1.

13. Падейская Е.Н., Шипилова Л.Д., Буданова Л.И. и др. Хим.-фарм. журн., 1983; 6:.

14. Смолянская А.З. Антибактериальные препараты. Сб.трудов ВНИХФИ, М., 1984;.

15. Падейская Е.Н. В мире лекарств. 1999; 2 (4):.

16. Даценко Б.М., Блатун Л.А., Перцев И.М. и др. Современные возможности и перспективы местного медикаментозного лечения ран. — Всесоюзн. конф.. М., 1991; 20-22.

17. Яковлев В.П., Блатун Л.А., Звягин Ф.Ф. Раны и раневая инфекция, Междунар. конф., М., 1998;.

18. Лукомский Г.И., Овчинников А.А., Жигалкин Г.В. и др. Там же,.

19. Петровский Б.В., Богомолова Н.С., Сорокина В.И. Там же,.

20. Ашбель С.И., Куприянова Т.С. Там же,.

21. Кузьменко В.В., Першин Г.Г., Поляков Д.И. Там же,.

22. Сологуб В.К., Морозов С.С., Резницкая Н.И. Там же,.

23. Лопаткин Н.А., Даренков А.Ф., Ненашева.Н.П. Там же,.

24. Блатун Л.А., Костюченок Б.М., Шимкевич Л.Л. и др. Там же,.

25. Дайняк Л.Б., Цырульникова Л.Г., Загорянская М.Е. и др. Там же,.

26. Анаэробная неклостридиальная инфекция в хирургии (методические рекомендации). М., 1987.

27. Гуськова Т.А., Чичерина Л.А., Романова Л.К., и др. Антибактериальные препараты. Сб. трудов ВНИХФИ. 1984;.

28. Гуськова Т.А., Зеленецкая В.С., Колесникова Г.С. и др. Пробл. эндокринол. 1986; 1:.

29. Novacek L. Ceskoslovenska Pharmacie 1981; 30 (1): 26 – 32.

30. Володин Н.Н. Адаптация детей с очень низкой массой тела в неонатальном периоде. Дисс… докт. мед. наук., М., 1988.

Источник: http://old.consilium-medicum.com/media/infektion/01_05/150.shtml