Инфузионные растворы

Записки детского врача

Медицинский блог по педиатрии

Навигация по записям

Инфузионные растворы (классификация)

Для обозначения инфузионных препаратов обычно употребляют два основных термина: кровезаменители и плазмозаменители.

Оглавление:

Однако в настоящее время они не полностью характеризуют все существующие инфузионные растворы.

Так дезинтоксикационные препараты или препараты для парентерального питания не относятся к кровезаменителям и плазмозаменителям.

Существуют различные классификации препаратов для инфузионной терапии.

Остановимся кратко на основных классификациях.

В 1970 году Багдасаров А.А., Гроздов Д.М., Васильев П.С. выделяли:

  • Противошоковые средства;
  • Дезинтоксикационные средства;
  • Средства для парентерального питания.

В 1973 году Гаврилов О.К. инфузионные препараты разделил на классы:

  1. Корректоры процессов кроветворения (торможение, ускорение);
  2. Гемокорректоры, моделирующие дыхательные функции крови (переносчики газов крови);
  3. Регуляторы гемодинамики (наполнители, гемодилютанты, реокорректоры, ингибиторы интерорецепторов, перфузионные среды, регуляторы электролитного состава);
  4. Дезинтоксикаторы (гемосорбенты, антидоты, регуляторы кислотно-щелочного равновесия, блокаторы токсинов);
  5. Диуретики;
  6. Средства для парентерального питания (аминокислоты, жиры, углеводы);
  7. Стимуляторы и ингибиторы защитных функций крови;
  8. Регуляторы коагулогических свойств крови;
  9. Стимуляторы и ингибиторы энзимогенеза клеток системы крови.

В 1998 Мокеев И.Н. разработал функциональную классификацию, которая включает шесть основных групп:

В эту группу входят препараты для лечения шоков различной этиологии, кровопотери, восстановления гемодинамики, улучшения микроциркуляции, средства для гемоделюции;

  • Вторая группа.

    В эту группу входят дезинтоксикационные жидкости. Они применяются для лечения заболеваний сопровождающихся интоксикацией: ожоги, отравления, различные токсикозы, гемолитическая болезнь новорожденных, лучевая болезнь, болезни почек и печени;

  • Третья группа.

    Сюда входят препараты для парентерального питания: смеси аминокислот, белковые гидролизаты, жирные эмульсии, витаминные смеси;

  • Четвертая группа.

    В эту группу входят жидкости регулирующие водно-электролитный и кислотно-основной обмен: солевые кристаллоидные растворы, осмодиуретики;

  • Пятая группа.

    К этой группе относятся переносчики кислорода (находятся еще в разработке);

  • Шестая группа.

    В эту группу входят комплексные кровезаменители.

  • Эти классификации имеют ряд своих недостатков. Некоторые инфузионные препараты, из-за своего широкого диапазона, могут принадлежать к разным группам. Также эти классификации довольно громоздки.

    Более рациональной является классификация по химической структуре.

    Количество веществ, используемых для создания препаратов инфузионной терапии, довольно ограничено. Поэтому не удивительно, что в своей практической деятельности врачи чаще употребляют термины типа «декстраны» или «солевые растворы», чем «гемодинамические препараты» или «регуляторы водно-солевого и кислотно-основного состояния».

    В связи с этим актуальна классификация, предложенная А.Н. Филатовым и Ф.В. Баллюзеком еще в 1973 году. Она учитывает физико-химическую природу препаратов, при этом указываются их реологические свойства и влияние на диурез.

    Классификация препаратов инфузионной терапии в зависимости от их физико-химических свойств.

    • Солевые растворы без органических анионов (изотонический раствор NaCl, раствор Рингера, раствор Рингера-Локка, Трисоль);
    • Солевые растворы, содержащие органические анионы (Рингер-лактат, Сложный лактат, Лактосол, Дисоль, Ацесоль, Хлосоль, Квартсоль, Ионостерил и др.);
    • Углеводы (растворы глюкозы);
    • Препараты на основе многоатомных спиртов:

    — шестиатомные спирты (Маннитол, Сорбитол, Маннитол + Сорбитол, Реосорбилакт, Сорбилакт);

    — пятиатомные спирты (Лактосил, Ксилат, Глюксил);

  • Вещества, содержащие аминогруппу (Трисамин, Трометамол композитум);
  • Аминокислоты:

    — белковые гидролизаты (Гидролизат казеина, Аминокровин, Гидролизин, Гидролизин-2, Фибриносол, Амикин и др.);

    — смеси синтетических кристаллических аминокислот (Аминол, Аминосол, Аминон, Инфезол, Полиамин, Панамин, Вамин, Левамин, Аминоплазмаль и др.).

    • Препараты на основе поливинилпирролидона (Гемодез, Гемодез Н, Неогемодез, Перистон-Н, Неокомпенсан);
    • Препараты на основе полиспиртов (Полидез, Полиоксидин);
    • Декстраны:

    — среднемолекулярные (Полиглюкин, Неорондекс, Макродекс, Интрадекс, Декстран, Плазмодекс, Лонгастерил 70;

    — низкомолекулярные (Реополиглюкин, Реомакродекс, Ломодекс, Лонгастерил 40, Декстран, Гемодекс);

    — другие препараты на основе декстранов (Антеглюкин, Декстран-1000, Гаптен-декстран, Лонгастерил 70 с электролитами, Полиглюсоль, Рондеферрин, Рондекс, Рондекс-М, Полифер, Реоглюман);

  • Препараты на основе гидроксиэтилкрахмала (ГЭК):

    — тетракрахмалы (Волютенз, Волювен, Волекам);

    — пентакрахмалы (Гекодез, Рефортан, Рефортан Плюс, Хаэс-Стерил, Инфукол, 6- HES, Полигидроксиэтилкрахмал);

    — Хетакрахмалы (Плазмастерил, Стабизол, Гемохез).

  • Белковые препараты:

    — препараты желатина (Желатиноль, Геможель, Плазможель, Желатиноль декальцинированный, Гелифундол, Желофузал, Желофузин. Физиожель и др.);

    — нативные белки (Протеин, Альбумин);

    — препараты на основе гемоглобина (Эригем, Геленпол).

    • Эмульсии перфторуглеродов («Fluosol-DA», Перфторан);
    • Жировые эмульсии (Интралипид, Липовеноз, Венолипид, Липомул, Эмульсан).

    В заключение хочется отметить, что с точки зрения физической химии названия основных групп – кристаллоиды, коллоиды и жировые эмульсии – употребляются не совсем правильно. Более точными названиями были бы названия истинных растворов и молекулярных дисперсий (растворов солей, углеводов, спиртов и аминокислот). Однако в медицине тривиальные термины приживаются достаточно прочно, поэтому все придерживаются привычной терминологии.

    Инфузионная терапия, теория и практика. Н.И. Гуменюк, С.И. Киркилевский

    Книга плюс, 2004.

    Похожие статьи:

    Навигация по записям

    Комментарии

    Инфузионные растворы (классификация) — Комментарии (2)

    Классификация существующих инфузионных растворов, конечно, сложна для дилетанта, но то, что они есть и могут исправить нарушения в составе жидкостей организма — это здорово. Вон некоторые даже ещё и в разработке находятся! Наука идёт вперёд.

    Спасибо, очень хорошо написали. Желаю успехов в этом нужном для студентов деле.

    Источник: http://mykhas.ru/infuzionnye-rastvory-klassifikaciya/

    Инфузионные растворы

    Общие сведения про инфузионные растворы

    Жидкие растворы, предназначенные для введения в организм через кровеносный сосуд, называются инфузионными растворами.

    Обязательными свойствами для инфузионных растворов являются:

    • текучесть,
    • не токсичность в терапевтической дозе, как для компонентов крови, так и для органов,
    • достаточно легкая дозированность,
    • нейтральность инфузионной среды, особенно для различных препаратов,
    • относительная стабильность, применяемых растворов.

    Классификация инфузионных растворов и назначение

    По основным характеристикам инфузионных сред, выделяют несколько групп растворов. В разных классификациях существует от 4 до 6 групп. Но более приемлемой выглядит так называемая «рабочая» классификация. Здесь, все инфузионные растворы разделены следующим образом.

    В ее основе лежит принадлежность к неорганическим и органическим веществам, а также обладание или нет онкотическими свойствами, что поределает их свойства и показания для применения.

    Инфузионные растворы: кристаллоиды

    Основой для всех растворов является NaCL. Он же является растворителем, и он же может сам оказывать определенные эффекты. Дело в том, что плазма крови и межклеточная жидкость имеют концентрацию хлора и натрия в пределах 0,9%. Грубо говоря в 100 мл мене 1мг соли, а именно 900мкг. Все это дает возможность инфузионным растворам с концентрацией соли 0,9% быть нейтральными по отношению к буферным системам крови. По-другом такие растворы называются изотоническими.

    К ним относя: физиологический раствор и раствор Рингера-Лока. Также, с известной долей условности, можно отнести хлосоль, дисоль, трисол. Дело в том, что по концентрации хлорида натрия они являются изотоническими. Но, с другой стороны в них добавлены другие соли, что при вливании данных растворов в большом количестве может привести к смешению электролитного баланса.

    Также к кристаллоидам относятся растворы электролитов, которые превышают физиологическую норму и поэтому называются гипертоническими, и растворы с концентрацией солей ниже — гипотонические. Но только первые нашли широкое применение в медицине. Тогда как вторые применяются чаще при различных экспериментальных моделированиях на базах НИИ.

    К гипертоническим растворам относят растворы глюкозы (5%, 25% и 40%), раствор соды, раствор поваренной соли (10% и 20%).

    Отдельно рассматриваются растворы из органических кислот: янтарная, уксусная и др. Хотя, надо надо заметить, что в качестве растворитель используется физраствор. Одним из не многих и самым известным является реамберин.

    Не смотря на достаточно широкую разницу в качественном составе, кристаллоиды имеют схожие показания.

    • первичное восполнение ОЦК. Например, при кровопотере мене 10-15% и малой скорости кровотечения. Здесь применяются физраствор и р-р Рингера. Раньше, до появления современных коллоидов, эти растворы являлись обязательным при геморрагическом и других видах шоков, в качестве «препаратов» первого этапа.
    • растворители для многих лекарственных средств. Для этих целей широко используются в основном изотонические и слабогипертонические (до 5-10%) растворы: физраствор, стерофундин, глюкоза 5%, р-р Рингера.
    • восполнение дефицита тех или иных электролитов: стерофундин, трисоль, хлосоль, глюкозо-инсулин-калиевая смесь (на медицинском сленге — «полярка»).
    • кровоостанавливающее средство: раствор аминокапроновой кислоты.
    • восполнение дефицита энергии, детоксикация: реамберин.

    Инфузионные растворы: коллоиды

    В их основе лежат полимерные органические соединения. Они обладают так называемой «активным» осмосом. То есть, в отличии от кристаллоидов, осмотическая активность которых проявляется только при градиенте (разнице), коллоиды сами проявляют эту активность. Поэтому, данная группа растворов, в первую очередь предназначена для коррекции осмотического давления в кровеносном сосуде. Что приводит к стабилизации ОЦК, объема межклеточной жидкости, а значит и гемодинамики в целом. Другими словами, коллоидные растворы поддерживают артериальное давление на оптимальном уровне.

    К таким растворам относят: полиглюкин, реополиглюкин, стабизол, гелофузин, рефортан, волювен, венозол. Отдельно рассматривается перфторан, так как этот препарат, кроме своих свойств колоидного раствора, способен «переносить кислород». В результате он более предпочтителен при массивной кровопотере. Особенно, если нет адекватной гемотрансфузии — переливания компонентов крови.

    Инфузионные растворы: препараты крови

    В отличи от двух предыдущих групп, эти препараты готовятся из «живого» сырья. А именно из крови животных и человека. Поэтому, они ближе всего по своим свойствам напоминают кровь. С другой стороны, они несут определенную антигенную нагрузку. То есть являются своего рода аллергичными, что и ограничивает их применение в объеме. Обычно он не превышает 500, реже 1000 мл/сутки.

    В данную группу входят ряд препаратов, которые и определяют (своим строением) область применения.

    • Альбумины. Показаны при гипопротеинемиях — снижении общего количества белка в крови.
    • Плазма. Является очищенной от всех клеточных компонентов крови, что определяет основные ее свойства: детоксикация, коррекция текучести и объема циркулирующей крови — рео- и волюмокоррекция.
    • Тромбоцитарная масса. Применяется при дефиците тромбоцитов крови.
    • Эритроцитарная масса. Содержит только эритроциты крови. Используется при состояниях, в основе которых лежат низкие показатели гемоглобина.
    • Лейкоцитарная масса. Чаще всего используются растворы нейтрофилов и моноцитов. Область применения данных препаратов ограниченна редкими случаями врожденных иммунодефицитов.

    Источник: http://neotlozhnaya-pomosch.info/infisionnie_rastvory.php

    Инфузионные растворы, классификация, характеристика, номенклатура

    Инфузионные растворы, понятие, требования.

    Изотонирование растворов. Методы расчёта изотонических концентраций.

    Дополнительные требования (изогидричность, изоионичность, изовязкость), понятие.

    Классификация плазмозамещающих растворов.

    1. Инфузионные растворы, понятия, требования

    При различных патологических состояниях, сопровождающихся потерей крови, шоком, нарушением водноэлектролитного баланса, кислотноосновного равновесия организма возникает необходимость введения значительных объёмов кровезамещающих жидкостей.

    К инфузионным растворам относят растворы для парентерального применения объёмом 100 мл и более.

    К инфузионным растворам как и к растворам для инъекций предъявляют требованиястерильности, стабильности, апирогенности, отсутствия механических включений, нетоксичности. Помимо общих требований предъявляют специфические требования в соответствии со свойствами плазмы кровиизотоничность, изоионичность, изогидричность, изовязкость и др.

    2. Изотонирование растворов. Методы расчёта изотонических концентраций

    Изотоническими называют растворы, осмотическое давление которых равно осмотическому давлению биологических жидкостей организма (плазма крови, лимфа, слёзная и спиномозговая жидкости).

    Осмотическое давление поддерживается организмом на постоянном уровне — 7,4атм. при t37°С (0,74 МПа). При введении гипертонических растворов в результате разности осмотических давлений внутри эритроцитов и окружающей их плазмы осуществляется движение воды из эритроцитов, идущее до выравнивания осмотических давлений. Эритроциты при этом, лишаясь части воды, сморщиваются (плазмолиз). Если вводится жидкость с малым осмотическим давлением ( гипотонический раствор), то она проникает внутрь клетки, эритроциты разбухают, клеточная оболочка может нарушиться, а клетка погибнуть (гемолиз).

    Чтобы избежать указанных осмотических сдвигов необходимо изотонировать раствор до уровня осмотического давления биологических жидкостей организма.

    Для определения изотонических концентраций растворов различных веществ расчеты проводят, в основном, тремя методами :

    Исходя из закона Вант– Гоффа и уравнения Менделеева– Клапейрона;

    Криоскопическим методом ( с использованием закона Рауля);

    С применением изотонических эквивалентов лекарственных веществ по натрию хлориду.

    Метод расчёта изотонической концентрации, основанный на использовании закона Вант–Гоффа и уравнения Менделеева– Клапейрона

    По закону Вант–Гоффа растворённые вещества в разбавленных растворах неэлектролитов ведут себя аналогично газам, и поэтому к ним с достаточным приближением применимы газовые законы. Осмотическое давление разбавленных растворов подчиняется закону, установленному для давления газов.

    Фактор изотонии можно вывести из уравнения Менделеева–Клапейрона:

    P– осмотическое давление плазмы крови, в атмосферах;

    V– объём раствора, в л;

    n– число грамм– молекул растворённого вещества;

    R– газовая постоянная 0,082 атм/л;

    T– абсолютная температура газа в К°=310 0 .

    Следовательно, чтобы приготовить изотонический раствор любого неэлектролита следует взять 0,29 г/ моль вещества на один литр раствора, т.е.

    m– количество вещества в граммах, необходимое для приготовления одного литра изотонического раствора;

    M– молярная масса лекарственного вещества.

    При расчёте изотонических концентраций электролитов в уравнение вводят поправочный множитель i, называемый изотоническим коэффициентом Вант– Гоффа. Тогда m=0,29М/i.

    Величина изотонического коэффициента выражается уравнением:

    – степень электролитической диссоциации;

    n– число ионов, на которое диссоциирует одна молекула вещества.

    Для неэлектролитов, например, глюкозы i= 1.

    Для электролитов величина i зависит от природы вещества, степени электролитической диссоциации и количества образующихся ионов.

    Для различных групп электролитов коэффициент i может быть рассчитан. Например, для бинарных электролитов с однозарядными ионами типа К + А – (= 0,86, n = 2), i = 1+ 0,86(2–1)=1,86.

    Пример. Рассчитать количество NaCl, для изготовления 1 л изотонического раствора. m =0,2958,5/1,86 = 9,12 г на 1 литр.

    Для бинарных двузарядных К 2+ А 2- ( МgSO4, ZnSO4, FeSO4 и др.) n =2,

    Для слабых электролитов (кислота борная, лимонная) i = 1,1.

    Однако, расчёты i дают удовлетворительные результаты, совпадающие с экспериментальными данными для неэлектролитов и первой группы электролитов. В других случаях результаты получаются менее удовлетворительными в связи с зависимостью степени диссоциации от концентрации.

    Чтобы определить количество вещества, которое необходимо для получения определённого объёма раствора, используют формулу:

    Например. Рассчитать количество КСl, необходимое для получения 250 мл изотонического раствора. М = 74,56 , i =1,86.

    m = _____________ = 2,91г

    Для продолжения скачивания необходимо собрать картинку:

    Источник: http://studfiles.net/preview//

    Инфузорный раствор

    Инфузионный раствор представляет собой жидкость разной концентрации и разного состава, которая вводится в кровоток человека для предотвращения и коррекции развития патологических процессов. Основной функцией такого раствора является восстановление и нормализация объемов крови, обновление электролитного баланса, дезинтоксикация (в зависимости от вида инфузионного раствора).

    Любые манипуляции с инфузионными растворами называются инфузионной терапией. razvitierebenca.ru Введение инфузионных растворов является эффективным методом лечения при таких распространенных процессах как:

    • кровопотери;
    • дефицит электролитов, жидкости, белков (частая рвота);
    • отравления;
    • диарея.

    Инфузионные растворы классифицируются по разным группам, но на практике чаще всего используется 3 основных группы:

    Основной функцией кристаллоидов является восполнение дефицита воды и электролитов. Эффективны при коровопотере. Широко применяются в качестве растворителя лекарственных препаратов. Могут вводиться внутривенно, подкожно, струйно, и капельным путем. Бывают изотоническими – на основе хлорида натрия (0,9%, Na Cl), гипотоническими – на основе глюкозы (5%), гипертоническими (7,5% Na Cl).

    Коллоиды состоят из дисперсионной среды и дисперсной фазы с размерами линейных частиц в пределах 100 нм. Эта руппа растворов способна корректировать давление в кровеносных сосудах. Широко применяются при массовых кровопотерях, при переливании крови.

    Кровезаменители или препараты крови, в отличие от предыдущих растворов, готовятся из «натурального» сырья, т.е. содержат в своем составе плазму, эритроцитарную, тромбоцитарную и лейкоцитарную массу.

    Основные препараты крови

    • Альбумины. Являются одним из самых важных компонентов белка плазмы крови. Соответственно, такие препараты назначают при снижении общего количества белка в крови.
    • Эритроцитарная масса. Это основной состав крови, без плазмы. Эффективно воздействует на повышение гемоглобина в крови при острых кровопотерях и других патологических состояниях.
    • Лейкоцитарная масса. В данной среде содержится много лейкоцитов с примесью других компонентов крови, включая плазму. Используется в основном при иммунодефицитах, сепсисе, угнетении кроветворения.
    • Тромбоцитарная масса. Применяется при недостатке тромбоцитов в крови.
    • Плазма. Является кровью без эритроцитов. Вливание плазмы оправдано при острых кровопотерях и в послеоперационных периодах.

    Перед введением любого препарата крови берется биологическая проба.

    Если понравилась статья помогите проекту, поделитесь в соц сетях.

    Источник: http://razvitierebenca.ru/infuzornyj-rastvor/

    Растворы для инъекций. Инфузионные растворы. Требования к инъекционным и инфузионным растворам

    В соответствии с ГФ к лекарственным формам для инъекций относят: водные и масляные растворы, суспензии и эмульсии, стерильные порошки, пористые массы и таблетки, которые рас­творяют в стерильном растворителе непосредственно перед вве­дением.

    Инфузионные растворы называют физиологическими, если они изотоничны, изоионичны и изогидричны (рН

    7,36) плазме кровИ- Часто физиологическими называют растворы, которые хотя бы по одному из показателей соответствуют физиологической нор’ ме, например, изотонический 0,9%-ный раствор натрия хлорида- Физиологические растворы способны поддерживать жизнедеятель-

    ность клеток и органов и не вызывать существенных сдвигов фи­зиологического равновесия в организме.

    физиологические растворы (жидкости), которые кроме выше- перечисленных показателей имеют вязкость, близкую плазме кро- называют плазмозамещающими.

    Из большого ассортимента групп инфузионных растворов в современных больничных аптеках готовят:

    • растворы, регулирующие водно-электролитный баланс (ре­гидратирующие): изотонический, гипертонические натрия хло­рида, Рингера, Рингера—Локка, ацесоль, дисоль, трисоль, квар- тасоль, хлосоль, лактосоль (раствор содержит хлориды натрия, калия, кальция, магния и натрия лактат);

    • растворы, регулирующие кислотно-основное равновесие (на­трия гидрокарбоната и др.);

    • дезинтоксикационные растворы (натриятиосульфата 30%-ный);

    • жидкости для парэнтерального питания (растворы глюкозы, растворы глюкозы с аскорбиновой кислотой и др.).

    Растворы для инъекций в аптеках лечебных учреждений со­ставляют около 80 % лекарственных препаратов индивидуального изготовления, в аптеках разных форм собственности — около 1 %. В подавляющем большинстве — это водные растворы лекар­ственных веществ.

    По сравнению с другими изготовляемыми в аптеках лекарствен­ными формами — растворы для внутреннего и наружного приме­нения, порошки, мази, для которых лишь в отдельных случаях имеются фармакопейные статьи, составы практически всех рас­творов для инъекций и инфузий регламентированы. Следователь­но, регламентированы способы обеспечения их стерильности и стабильности.

    На современном этапе развития производства и аптечного из­готовления инъекционных и инфузионных растворов возникла необходимость выполнения официальных требований к органи­зации технологического процесса и контроля качества. Такие тре­бования получили общераспространенное название «Правила пра­вильного (надлежащего) производства» (Соой тапиГасШппё ргасИсек, СМР) и включают: требования к современной техно­логии производства; контроль качества лекарственных средств, Дисперсионных сред, вспомогательных веществ и лекарственных препаратов; требования к помещениям, оборудованию, персо­налу.

    Для обеспечения минимальной контаминации микроорганиз­мами растворы готовят в асептических условиях. Стерильные рас­творы должны изготавливать в специальных, так называемых чи­стых помещениях с многоступенчатой системой приточно-вытяж- Пой вентиляции. Воздух помещений должен соответствовать на­циональным стандартам (классам) чистоты.

    Изготовленные инъекционные растворы должны быть прозрач_ ны, стабильны, стерильны и апирогенны, в ряде случаев — соот­ветствовать специальным требованиям.

    Успешное выполнение указанных требований в значительной степени зависит от научно обоснованной организации труда фар, мацевта и провизора-технолога.

    Отсутствие механических включений. Механические включе­ния могут быть представлены частицами резины, металла, стек­ла, волокнами целлюлозы, чешуйками лака, а также посторон­ними химическими и биологическими микрочастицами, поэтому в технологическом процессе велико значение правил асептики эффективности фильтрации и надежности методов контроля. Попа­дая в организм больного при инъекционном введении, механиче­ские включения вызывают различные патологические изменения.

    Отсутствие механических включений в профильтрованных рас­творах для инъекций проверяют визуально после разлива во фла­коны, а также после стерилизации. В растворах не должно быть посторонних частиц, видимых невооруженным глазом (50-мкм и больших). При использовании метода мембранной микрофильт­рации возможно освобождение растворов от 0,2 — 0,3 мкм микро­частиц.

    Стабильность инъекционных растворов. Это неизменяемость со­ставов и концентрации находящихся в растворе лекарственных веществ в течение установленного срока хранения. Стабильность инъекционных растворов в первую очередь зависит от качества исходных растворителей и лекарственных веществ. Они должны полностью отвечать требованиям ГФ ГОСТ.

    Чем выше чистота исходных веществ, тем более стабильны получаемые из них растворы для инъекций.

    Неизменность лекарственных веществ достигают соблюдением оптимальных условий стерилизации (температуры, времени), ис­пользованием допустимых консервантов, позволяющих получить эффект стерилизации при более низкой температуре, и примене­нием стабилизаторов, соответствующих природе лекарственных веществ.

    Реакция среды водного раствора влияет не только на химичес­кую стабильность, но и на жизнедеятельность бактерий. Сильно­кислая и щелочная среда являются консервирующими.

    Однако в очень кислых и щелочных средах многие лекарствен­ные вещества подвергаются химическим изменениям (гидролизу, окислению, омылению), которые усиливаются при стерилизации. Кроме того, инъекции очень кислых и щелочных растворов бо­лезненны, поэтому на практике для каждого лекарственного ве­щества подбирают с помощью стабилизаторов такое значение рН, которое позволяет сохранить их в неизменном виде после стери­лизации и при хранении.

    Выбор стабилизатора зависит от физико-химических свойств лекарственного вещества. Условно вещества, растворы которых требуют стабилизации, делят на три группы:

    1) соли сильных оснований и слабых кислот (растворы имеют слабощелочную или щелочную среду);

    2) соли сильных кислот и слабых оснований (растворы имеют сЛабокислую или кислую среду);

    3) легкоокисляющиеся вещества.

    Для стабилизации лекарственных веществ, представляющих соли слабых оснований и сильных кислот, применяют 0,1 М рас­твор хлористоводородной кислоты обычно в количестве 10 мл на 1 л стабилизируемого раствора. При этом рН раствора смещается в кислую сторону (до 3,0). Объем и концентрация используемых растворов хлористоводородной кислоты могут варьировать в за­висимости от свойств лекарственных веществ.

    В качестве стабилизаторов применяют и растворы щелочей (на­трия гидрооксид, натрия гидрокарбонат), которые необходимо вводить в растворы веществ, представляющих соли сильных осно­ваний и слабых кислот (кофеин-натрия бензоат, натрия тиосуль­фат и др.).

    В ряде случаев для стабилизации легко окисляющихся веществ, например, аскорбиновой кислоты, в растворы приходится вво­дить антиоксиданты — вещества, прерывающие радикальный окис­лительный процесс.

    В качестве антиоксидантов предложены производные фенола, ароматические амины, производные серы низкой валентности (натрия сульфит и метабисульфит, ронголит, тиомочевину и др.), токофероллы.

    В качестве антиоксиданта непрямого (косвенного) типа дей­ствия применяют трилон Б. Косвенным его называют потому, что он сам не вступает в окислительно-восстановительный процесс, а связывает ионы тяжелых металлов, которые являются катализато­рами окислительных процессов.

    Количество антиоксидантов, если нет других указаний в част­ных статьях, не должно превышать 0,2 %.

    Некоторые инъекционные растворы стабилизируют специаль­ными веществами, например, растворы глюкозы. Сведения о со­ставах стабилизаторов и их количествах приведены в соответству­ющих НД.

    Стерильность и апирогенность. Стерильность инъекционных Растворов обеспечивается точным соблюдением асептических усло­вий изготовления, применением установленного метода стерили­зации (в том числе стерилизации фильтрованием), соблюдением Температурного режима, временем стерилизации, в ряде случаев Путем добавления консервантов (антимикробных веществ).

    Стерилизовать растворы следует не позже, чем через 3 ч пос­ле начала изготовления. Стерилизация растворов в емкости бо­лее 1 л не разрешается. Повторная стерилизация растворов запре­щена.

    Консервирование раствора не исключает соблюдения правил СМ Р. Оно должно способствовать максимальному снижению мик­робной контаминации лекарственных препаратов. Количество до­бавляемых консервантов, подобных хлорбутанолу, крезолу, фе­нолу, в растворах для инъекций должно быть не более 0,5 %. Кон­серванты применяют в лекарственных препаратах многодозового применения, а также однодозового — в соответствии с требова­нием частных фармакопейных статей.

    Консерванты не должны содержаться в растворах для внутри- полостных, внутрисердечных, внутриглазных инъекций; инъек­ций, имеющих доступ к спинномозговой жидкости, а также при разовой дозе, превышающей 15 мл.

    Апирогенность инъекционных растворов обеспечивается точ­ным соблюдением правил получения и хранения апирогенной воды (Аяиа рго щесйошЬив) и условий изготовления инъекционных рас­творов. Требование апирогенности в первую очередь относится к инфузионным растворам, а также к инъекционным при объеме одноразового введения 10 мл и более.

    Пирогенные вещества — продукты жизнедеятельности и рас­пада микроорганизмов (главным образом, грамотрицательных) относятся к соединениям типа липополисахаридов — веществ с большой молекулярной массой и размером частиц 0,05— 1,0 мкм.

    Присутствие этих веществ в инъекционных растворах может вызвать у больного при введении в сосуды, спинномозговой ка­нал пирогенную реакцию — повышение температуры тела, оз­ноб, а высокое содержание привести к летальному исходу. Пиро­генные реакции бывают при внутрисосудистых, спинномозговых и внутричерепных инъекциях.

    Пирогенные вещества термостабильны, проходят через мно­гие фильтры, освободить от них воду и инъекционные растворы термической стерилизацией практически невозможно, поэтому очень важна профилактика образования пирогенных веществ, ко­торая достигается созданием асептических условий изготовле­ния.

    Проверке на апирогенность подвергают некоторые исходные вещества в виде растворов, например, 5%-ный глюкозы, изото­нический натрия хлорида, 10%-ный желатина.

    Контроль апирогенности воды для инъекций и растворов, из’ готавливаемых в аптеках, проводят один раз в квартал.

    Биологическое испытание на пирогенность воды для инъек­ций проводят на трех здоровых кроликах, которые содержатся е оптимальных условиях. Этот метод дорогой и трудоемкий, кроМ6

    того, осложняется ндивидуальной чувствительностью животных на пирогенные вещества.

    Наиболее перспективным методом испытания на пирогенность можно считать лимулус-тест (ЬаЬ — тест). Лимулус-тест имеет преимущество по сравнению с испытанием на кроликах, но до сцх пор в нашей стране это метод не является официальным и не применяется в аптеках.

    Пирогены могут быть удалены: фильтрованием через мембран­ные фильтры; пропусканием через ионообменные смолы, с по­мощью обратного осмоса, гамма-облучения, дистилляции, ульт­рафильтрации и др.

    Специальные требования. К отдельным группам инъекционных растворов предъявляют специальные требования: изотоничностъ (определенная осмолярностъ); изоионичностъ (определенный ионный состав, обусловленный состоянием плазмы крови);

    изогидричность (определенное значение рН при различных состояниях организма — ацидоз или алкалоз);

    изовязкость и другие физико-химические и биологические по­казатели, получаемые при введении в раствор дополнительных веществ.

    Из перечисленных требований в аптечной практике чаще при­ходится решать вопросы, связанные с изотонированием (обеспе­чением изоосмолярности) инъекционных растворов. Изотониче­ские растворы создают осмотическое давление, равное осмоти­ческому давлению жидкостей организма: плазмы крови, слезной жидкости (субконъюнктивальные инъекции), лимфы и др. Осмо­тическое давление крови и слезной жидкости в норме составляет 7,4 атм. Растворы с меньшим осмотическим давлением — гипото­нические, с большим — гипертонические.

    Изотоничность (изоосмолярность) — весьма важное свойство инъекционных растворов. Растворы, отклоняющиеся от осмоти­ческого давления плазмы крови, вызывают резко выраженное ощу­щение боли. Иногда с терапевтической целью используют заведо­мо гипертонические растворы (например, для лечения отечности тканей применяют сильно гипертонические растворы глюкозы, глицерина).

    Изотонические концентрации лекарственных веществ в раство­рах можно рассчитать разными способами. Наиболее простым яв­ляется расчет с использованием изотонического эквивалента по натрия хлориду.

    Например, 1,0 г безводной глюкозы по осмотическому эф­фекту эквивалентен 0,18 г натрия хлорида. Это означает, что г безводной глюкозы и 0,18 г натрия хлорида изотонируют одинаковые объемы водных растворов в одинаковых условиях (см. Гл-13).

    Источник: http://bib.social/farmakologiya_1098/rastvoryi-dlya-inyektsiy-infuzionnyie.html

    Инфузионные растворы – влияние на кислотно-основное состояние

    Сейчас уже ни один врач не представляет себе, как лечить тяжелого пациента без проведения инфузионной терапии. Инфузионная терапия — это не только внутривенное введение инфузионных растворов и лекарственных средств для лечения определенной патологии, а целая система общего воздействия на организм. Объемы инфузии в интенсивной терапии (ИТ) могут достигать нескольких литров в сутки и зависят от цели ее назначения.

    Основная задача ИТ — восстановление объема циркулирующей крови (ОЦК) при кровопотерях, обезвоживании, коррекция ОЦК при шоках и других патологических состояниях, сопровождающихся гиповолемией, а также обеспечение нормальной микроциркуляции в тканях, нормализация кислородно-транспортной функции крови.

    Не менее важная задача, а иногда и выступающая на первое место — регулирование кислотно-щелочного статуса (КТЦС), осмолярного давления крови, восстановление электролитного баланса. Есть и другие задачи, которые ставятся перед ИТ, они определяют, что входит в ИТ, какие растворы используются в каждом отдельном случае.

    В настоящее время складывается ситуация, при которой постоянное появление новых сред и недостаточная информированность врачей об их терапевтических свойствах затрудняют рациональный выбор этих сред. Поэтому в повседневной практике часто действует порочное правило: если не знаешь, что капать, — капай глюкозу пополам с физиологическим раствором.

    При этом зачастую, назначая как бы проверенные годами препараты, врач не задумывается о последствиях своих назначений, не задается вопросом, а есть ли универсальные инфузионные среды? Какой раствор может претендовать на звание универсального? Какими качествами он должен обладать, чтобы решать возложенные на ИТ задачи?

    Инфузионный раствор в идеале должен не оказывать негативного эффекта на прогноз заболевания, обладать удовлетворительной фармакокинетикой, не накапливаться в тканях, не оказывать отрицательного эффекта на электролитный состав плазмы, КЩС, не обладать негативными эффектами на гемостаз и иммунную систему, должен быть дешевым, экономически выгодным в производстве и доставке, легко храниться и иметь длительный срок годности.

    Следует сразу отметить, что на текущий момент не существует ни одного инфузионного раствора, удовлетворяющего данным требованиям. А если так, то какие среды хотя бы по ряду параметров приближаются к понятию «идеал»?

    Немного о равновесии

    Нормально функционирующий организм можно представить как единую, автономно регулируемую равновесную систему, где устойчивость процессов приводит к относительному постоянству гомеостаза.

    Одной из форм такого равновесия является баланс между кислотами, способными отдавать Н+-ион, и щелочами, присоединяющими Н+-ион. Постоянство среды находится в достаточно узких пределах, балансируя вокруг значения pH 7,4. Механизм регуляции pH биологической среды сложен, одним из его основных звеньев является ряд буферных систем крови, которые сохраняют значение pH внутренней среды в допустимых границах.

    Так как в основе регулирования КЩС наибольшее значение отдается системе бикарбонатного буфера, способом описания этих процессов в клинической практике является уравнение Хендерсона — Хассельбаха:

    С помощью этого уравнения можно оценить любую из его переменных, если известны две другие. Так, эквивалентная, или нормальнаяСHCO3– и СH2CO3 в плазме крови составляет в норме

    26 и 1,3 мэкв/л соответственно (CH2CО3 = S • РСО2). Константа диссоциации (слабой) угольной кислоты рКа = 6,1. Для таких данных можно вычислить, что значение pH плазмы крови будет 7,4.

    Большой спектр патологических состояний вызывает нарушения КЩС как в сторону снижения pH (ацидоз), так и в сторону его повышения (алкалоз). Уравнение Хендерсона — Хассельбаха достаточно логично описывает процесс формирования патологического состояния, и согласно ему, под метаболическим ацидозом понимают первичное снижение НСО3- в плазме крови.

    Это состояние может развиться в следующих трех ситуациях:

    • связывание НСО3- сильными нелетучими кислотами;
    • чрезмерные потери НСО3- через ЖКТ или почки;
    • быстрое введение не содержащих НСО3- (или донаторов НСО3-) растворов.

    Ключом к пониманию формирования метаболического ацидоза служит такое понятие, как анионная разница (АР) — разница между концентрациями основных измеряемых анионов и катионов. В норме анионная разница равна 12 (9-15) ммоль/л. Вычислить ее можно по формуле:

    При патологических состояниях в клинике интенсивной терапии у пациентов на фоне гипоксии и циркуляторных нарушений происходит накопление нелетучих кислот (лактат, кетокислоты), сопровождающееся нарастанием концентрации ионов водорода и снижающее концентрацию НСО3-. За счет снижения концентрации НСО3- увеличивается анионная разница.

    В случае развития метаболического (гиперхлоремическою) ацидоза с нормальной анионной разницей дефицит НСО3- вызывает выраженное повышение содержания хлоридов, что позволяет удержать анионную разницу на нормальном уровне. Основной механизм развития такого состояния — потери ионов бикарбоната. В случае введения изотонического солевого раствора — это снижение концентрации бикарбоната за счет увеличения объема плазмы. И данное расстройство рассматривается как гиперволемический ацидоз, связанный с дефицитом основного объема на фоне повышения концентрации хлоридов.

    Однако в поддержании внутреннего равновесия принимают участие и другие буферные системы, независимо регулирующие pH плазмы. Внутриклеточные эритроцитарные и межклеточные буферы вышеприведенное уравнение Хендерсона — Хассельбаха в учет не берет, хотя они играют важную роль в формировании кислотно-щелочного равновесия и, следовательно, должны быть учтены, в особенности, когда речь идет о инфузионной терапии.

    Предложенная канадским физиологом Р.А. Stewart (1983) математическая модель кислотно-основного гомеостаза учитывает, что основными (независимыми) факторами, определяющими концентрацию протонов водорода, являются СО2, слабые кислоты и разница сильных ионов (РСИ).

    РСИ представляет собой разность зарядов между сильными катионами (натрий, калий, магний и кальций) и анионами (хлорид, сульфат, лактат и другие) плазмы, и сумма всех отрицательных зарядов слабых кислот плазмы (Аtot) представляет собой общую концентрацию стабильных буферов, альбумина, глобулинов и фосфата.

    РСИ не случайно является независимой переменной. Сильные ионы не изменяются в процессе каких-либо реакций в системе. Ни один из этих ионов не образуется и не поглощается. Все они поступают извне и контролируются внешними механизмами. Если рассматривать только основные измеряемые сильные ионы, можно рассчитать очевидную разницу сильных ионов — РСИ (apparent, очевидная разница):

    Обычные значения РСИ составляют от 40 до 42 мэкв/л. Поскольку основную часть РСИ составляют Na+ и Cl–, то РСИ можно упрощенно представить в виде их разности. Натрий четко регулируется организмом, так как он определяет тоничность, поэтому основную роль в изменении РСИ и, следовательно, внеклеточного pH играет Cl–.

    Касательно Аtot альбумин является наиболее важным белком, его количество не регулируется кислотно-щелочной системой, а зависит от коллоидного осмотического давления и осмолярности внеклеточного пространства в печени, являющихся первичным фактором, который контролирует скорость образования альбумина. Фосфаты составляют только 5 % от всего количества Аtot, из этого следует, что значение Аtot в плазме определяется в основном альбумином.

    Инфузия простых растворов и КЩС

    В повседневной практике мы постоянно сталкиваемся с инфузионной терапией, часто необдуманно используя инфузионные среды. Становится очевидным, что на pH крови во время проведения инфузионной терапии больше влияет PCИ инфузируемого раствора, а не его pH.

    В 0,9% NaCl РСИ = 0, так как Na+ = Cl– =154 мэкв/л. При инфузии больших объемов растворов с РСИ = 0 происходит два одновременных процесса: снижение РСИ плазмы и разведение (снижение) Аtot. Так как РСИ плазмы — положительная величина, то его снижение сопровождается увеличением количества отрицательно заряженных ионов. Для достижения электронейтральности при избыточном отрицательном потенциале увеличивается концентрация Н+ (или уменьшается HCO3-), возникает метаболический ацидоз.

    В свою очередь, разведение Аtot (слабых кислот) плазмы формирует метаболический алкалоз, но так как сильные ионы больше влияют на pH, чем слабые кислоты, в итоге формируется гиперхлоремический метаболический ацидоз (ГХМА). Несколько литров 0,9% NaCl, введенного внутривенно в течение нескольких часов, достоверно вызывают гиперхлоремию, связанную с метаболическим ацидозом с нормальной анионной разницей.

    В подтверждение вышеприведенным теоретическим выкладкам формирование гиперхлоремического метаболического ацидоза при использовании 0,9% NaCl в качестве базисного раствора было продемонстрировано в ряде клинических исследований как у здоровых добровольцев, так и у различных групп хирургических больных.

    Клинические исследования B.I. Mirza и B.L. Jaber показали, что периоперационное использование раствора NaCl приводит к развитию значительной гипобикарбонатемии и гиперхлоремии. При этом указывалось на гиперхлоремию как основную причину развития ацидоза, так как реальная величина развивающегося дефицита HCO3- превышала расчетный дефицит HCO3-, полученный с учетом вводимого объема раствора, т.е. обусловленный дилюцией.

    Такие растворы, как глюкоза, маннитол, не содержат в своем составе сильные ионы и имеют РСИ = 0. Инфузия таких растворов снижает внеклеточный РСИ и независимо от уровня хлоридов сдвигает КЩС в сторону ацидоза.

    Экспериментальное исследование 1966 года S. Asano с соавторами, в котором введение безэлектролитных растворов 5% глюкозы и маннитола приводило к такому же сдвигу pH, что и введение изотонического раствора натрия хлорида, используется в работах W. Lang и R. Zander в качестве аргумента в пользу значимости разведения бикарбоната в патогенезе ятрогенного ацидоза. Кроме того, часть больных имеет предсуществующие метаболические нарушения, и любое дополнительное напряжение в системе КЩС чревато декомпенсацией.

    Поскольку результаты последующих исследований, касающихся развития ацидоза при использовании изотонического раствора NaCl либо растворов гидроксиэтилкрахмала (также содержащих избыток хлора), интерпретировались с позиции теории Стюарта, это приводило к преувеличению роли гиперхлоремии и недооценке собственно дилюционного эффекта в развитии ацидоза.

    В подтверждение этого тезиса обычно приводится работа Т. Morgan с соавторами, где показано, что соблюдение соотношения натрия и хлора, обеспечивающее РСИ до 24 мэкв/л, позволяет избежать влияния на pH крови. Таким образом, в гипотетическом идеальном растворе должно присутствовать катионов — 154 ммоль/л, анионов (в основном за счет хлоридов) — 130 ммоль/л и носителей резервной щелочности — 24 ммоль/л.

    Гиперхлоремический метаболический ацидоз

    Современные руководства по ведению критических пациентов «Intravascular Volumetherapyin Adult. Guidelines from the Association of the Scientific medical societies in Germany» (2016), «Intravenous fluid therapy in adults in hospital», «NICE clinical guideline» (2016), «Intravenous fluid therapy in children and young people in hospital» (2015), «International guidelines for management of severe sepsis and septic shock» (2013— 2016) не рекомендуют применять рутинно изотонический солевой раствор для волемической поддержки у пациентов в отделениях интенсивной терапии. С чем это связано?

    В своих работах C.S. Wilcox (1986) и J.A. Kellum (2005) сообщают, что в эксперименте при воспроизведении ГХМА возникают осложнения, такие как вазодилатация, почечная вазоконстрикция и усиление системного воспалительного ответа.

    Из клиник N.J. Wilkes (2001) и T.J. Morgan (2005) сообщают о развитии у больных с ГХМА таких симптомов, как задержка мочи, абдоминальный дискомфорт, тошнота и рвота.

    Wilkes (2001) и O’Malley (2005) публикуют данные о снижении мочеотделения, что связывается с хлоридиндуцированной почечной вазоконстрикцией вследствие снижения концентрации ренина у пациентов после трансплантации почек. Кроме того, у пациентов отмечалось более значительное повышение концентрации калия и более выраженный ацидоз.

    Изменения гемодинамики в клубочках, перераспределение почечного кровотока, микроциркуляторная дисфункция и системный воспалительный ответ в совокупности приводят к нарушению функции почек, даже при сохраненном или увеличенном почечном кровотоке. Если у пациента уже имеется почечный канальцевый или гиперхлоремический ацидоз вследствие потерь кишечного содержимого, инфузия изотонического NaCl может существенно усугубить состояние.

    В «The management of diabetic ketoacidosis in adults» (September 2013) гиперхлоремический ацидоз трактуется как следствие инфузии больших объемов NaCl 0,9%, которые могут привести к почечной вазоконстрикции и стать причиной олигурии. Возмещение потерь жидкости при помощи 0,9% NaCl у пациентов с кетоацидозом замедляло коррекцию дефицита оснований по сравнению с использованием сбалансированных растворов.

    Также сообщалось, что у пациентов, которым проводились экстренные абдоминальные операции, использование 0,9% NaCl привело к увеличению летальности (5,6 % против 2,9 % при использовании сбалансированных растворов, Р < 0,001) и увеличению количества осложнений: острой почечной недостаточности (ОПН) с необходимостью почечнозаместительной терапии (ПЗТ), трансфузий крови и электролитным нарушениям (33,7 % против 23 % при использовании сбалансированных растворов, Р < 0,001), а также к увеличению риска инфекционных осложнений. Отказ от использования больших доз хлоридсодержащих растворов снижал риск развития ОПН и потребность в проведении ПЗТ. Гиперхлоремия увеличивает 30-дневную летальность, являясь ее независимым предиктором.

    О развитии коагулопатии на фоне гиперхлоремии после инфузии простых кристаллоидов сообщают J.H. Waters и G. Martin — у больных, прооперированных по поводу аневризмы аорты. ГХМА в экспериментах по сепсису у крыс показал свои провоспалительные свойства, вызывая дозозависимое увеличение экспрессии цитокинов (TNF-a, IL-6, IL-10).

    Что же касается экономической составляющей, как считают зарубежные авторы, использование 0,9% NaCl ведет к увеличению расходов на лечение по сравнению с использованием сбалансированных инфузионных растворов вследствие развития гиперхлоремического ацидоза и увеличения количества дополнительных анализов, необходимых для адекватной коррекции данного состояния.

    Где искать резерв

    Чтобы избежать расстройств КЩС, необходимо, чтобы РСИ плазмы снижалась только до уровня, достаточного для противодействия эффекту разведения кислот, иными словами, достаточного для компенсации дилюционного ацидоза и поддержания изопротонемии.

    Таким образом, РСИ сбалансированного кристаллоидного раствора должна быть меньше, чем РСИ плазмы, но больше нуля. Экспериментальным путем установлено, что идеальная РСИ раствора должна составлять 24 мэкв/л. То есть 24 мэкв ионов Cl– в растворе должны быть заменены на соответствующее количество OH–, HCO3–.

    Поскольку бикарбонат с трудом можно поддерживать в стабильном состоянии в обычных инфузионных растворах или хранить во флаконах, в большинстве растворов он был заменен так называемыми предшественниками бикарбоната. Кроме того, бикарбонат натрия нельзя использовать в инфузионных растворах, содержащих кальций, или смешивать с ним, поскольку быстро образуется осадок карбоната кальция.

    Исходя из этого, ГХМА можно предотвратить, используя адекватные концентрации предшественников бикарбоната — метаболизируемых анионов, носителей резервной щелочности для замещения НСО3-.

    Таким образом, вопрос о необходимости включения носителя резервной щелочности в состав базисного электролитного раствора не должен вызывать сомнений, предметом дискуссии может быть лишь природа и количество этого носителя.

    Такой подход особенно оправдан у больных, находящихся в критических состояниях, поскольку они, с одной стороны, требуют введения больших объемов жидкости, а с другой — имеют сниженные возможности компенсации кислотно-основных сдвигов (гиповентиляция, снижение буферной емкости вследствие гипоальбуминемии и т.д.).

    Как известно, исторически первым носителем резервной щелочности в составе сбалансированного раствора стал лактат. На сегодняшний день, несмотря на достаточно большое разнообразие растворов, в составе которых имеются метаболизируемые основания, в 19-м Списке основных лекарственных средств ВОЗ (апрель 2015) в пункте 26.2 указывается, что единственным рекомендуемым носителем резервной щелочности в составе инфузионных сред является лактат натрия.

    Лактат является сильным ионом, поэтому в лактатсодержащих растворах реальная РСИ равна нулю, однако in vivo эффективная РСИ в сбалансированных лактатсодержащих растворах имеет положительную величину, что связано с быстрым печеночным метаболизмом лактата после введения.

    В процессе основного обмена миокард, мышцы, мозг, слизистые оболочки кишечника и эритроциты производят примерно 1 ммоль лактата на 1 кг массы тела в час, и более половины этого количества метаболизируется в печени.

    Как следует из формулы СH3 — CHOH — COONa + 3O2 → 2CO2 + 2H2O + NaHCO3, для окисления лактата необходим кислород и на метаболизм каждого моля лактата используется 3 моля О2. У здоровых добровольцев, которым давали болюс 330 ммоль лактата, происходило увеличение расхода О2 почти на 30 %, и это в основном благодаря увеличению потребления кислорода в печени (почти 30 %) и мышцах (более 40 %).

    В эксперименте было показано, что максимальная скорость метаболизма лактата может приближаться к 450 ммоль/ч. Около 20 % вырабатываемого лактата используется в процессе глюконеогенеза, а приблизительно 80 % — окисляется.

    Экзогенно поступающий лактат, до 70 % от общего количества, может использоваться в качестве субстрата для глюконеогенеза. Из-за того, что до 70 % экзогенного лактата подвергается глюконеогенезу после превращения в пируват (часть цикла Кори), могут иметь место нарушения гомеостаза глюкозы, особенно у пациентов с сахарным диабетом. Оставшиеся 30 % лактата превращаются в цикле Кребса в ацетил-КоА с последующим образованием СО2.

    У пациентов при отсутствии тяжелых нарушений функции печени назначение L-лактата в количестве до 100 ммоль/час (около 4 литров раствора Рингера лактата в час) не вызывает увеличения лактата плазмы.

    Лактатные сбалансированные растворы — альтернатива простым средам

    Одними из наиболее известных коммерческих сбалансированных растворов являются инфузионные среды, выпускаемые под названиями «Рингера лактат» и «Раствор Хартмана».

    Они содержат 28 ммоль/л лактата, что в отсутствие дисфункции печени определяет РСИ = 27 мэкв/л. РСИ раствора имеет более высокое значение, чем необходимо, но тем не менее эффективно нивелирует или даже устраняет обусловленный инфузией метаболический ацидоз без развития клинически значимого алкалоза.

    В лечении диабетического кетоацидоза лактатные растворы эффективны для профилактики возникающего в процессе лечения ацидоза с нормальной анионной разницей (ГХМА).

    Растворы на основе лактата натрия, несмотря на почти 100-летний срок со дня изобретения, продолжают быть востребованными в повседневной медицинской практике. В США фармацевтическая компания Baxter Healthcare производит Рингера лактат, Рингера лактат с 5% глюкозой, раствор Хартмана, раствор Хартмана с 5% глюкозой, модифицированный раствор Хартмана.

    Раствор Хартмана и Рингера лактат производятся компанией «В. Braun Melsungen AG» (Германия), «Hospira» («Pfizer»), INC. USA выпускает Ионостерил (помимо лактата в составе присутствуют фосфаты и Mg++), Рингера лактат и Hextend (6% раствор гидроксиэтилкрахмала на основе лактатного раствора).

    Югославская фармфирма «Hemofarm A.D.» производит раствор Хартмана. ЗАО «Инфузия» (Украина) предлагает лактатные растворы — раствор Хартмана магниевый и безмагниевый, раствор Дарроу.

    Лактатный буфер используется производителем фармпрепаратов из Германии «Fresenius Kabi Deutschland GmbH» в составе 3% раствора желатина Гелоплазма баланс. В Белоруссии компания СП ООО «ФармЛенд» изготавливает Рингера лактат, раствор Хартмана и раствор Лактосол.

    Сложный раствор натрия лактата известен также под коммерческими названиями «Раствор Биеффе» (Lactated Ringer’s Hartman’s) и «Рингера Лактат Виафло» (Ringer Lactate Viaflo), производитель «Bieffe Medital» (Испания).

    Необходимость клинического использования сбалансированных растворов с резервной щелочностью (имеющих высокий РСИ > 24 мэкв/л) на основе лактата нашла отражение в современных руководствах по ведению критических пациентов и инфузионной поддержке в отделениях интенсивной терапии. До сих пор ВОЗ считает лактат натрия единственным веществом для создания комбинированных инфузионных сред с носителем резервной щелочности.

    Рингера лактат с высоким уровнем доказательной базы в руководстве по внутривенной инфузии у взрослых пациентов (2016) рекомендован для проведения инфузионной внутривенной поддержки с целью предупреждения развития ГХМА. Такого же мнения придерживаются авторы руководств по инфузионной терапии у взрослых и детей при сепсисе, а также у хирургических пациентов (British Consensus Guidelines on Intravenous Fluid Therapy for Adult Surgical Patients (2012)).

    В рекомендациях для оказания помощи в военных условиях (USA) при геморрагическом шоке из кристаллоидных растворов предпочтительно рекомендуется использовать лактатный Рингер в связи с низкой себестоимостью и доступностью во многих странах.

    Соколов А.С., Коршунов А.В., Рустамова В.С., Чернов О.А.

    Источник: http://www.ambu03.ru/infuzionnye-rastvory-vliyanie-na-kislotno-osnovnoe-sostoyanie/