Отравление ацетилцистеином

Ацетилцистеин в клинической практике: настоящее и перспективы

Опубликовано в журнале:

«Фарматека» 2007, № 17, с. 30-36

Рассматриваются возможности применения ацетилцистеина в различных областях медицины.

Оглавление:

Представлены результаты экспериментальных и клинических исследований, свидетельствующих о наличии у ацетилцистеина муколитических, мукорегулирующих и мукокинетических свойств, что делает оправданным его применение при легочных заболеваниях, включая хроническую обстуктивную болезнь легких. Также ацетилцистеин используется в качестве антидота при отравлениях парацетамолом и некоторыми другими веществами. Обсуждаются перспективы применения ацетилцистеина при поражениях почек, ишемической болезни сердца, ВИЧ-инфекции и других заболеваниях.

Ацетилцистеин, являющийся одновременно предшественником L-цистеина и глутатиона, был внедрен в клиническую медицину в 1960-х гг. в качестве муколитика. В последующие годы у препарата выявлены гепатопротек-тивные, антиоксидантные, противовоспалительные и иммуномодули-рующие свойства, что послужило основанием для его дальнейшего активного изучения в экспериментальных и клинических исследованиях. В настоящее время ацетилцистеин наиболее широко применяется при заболеваниях органов дыхания и в качестве антидота при отравлении парацетамолом. Результаты продолжающихся исследований могут в перспективе значительно расширить показания к его применению.

Эффективность и безопасность ацетилцистеина при заболеваниях органов дыхания

Влияние ацетилцистеина на вязкость и эластичность мокроты изучено в исследованиях с применением различных моделей. Их результаты показали, что препарат оказывает дозозависимый эффект, приводя к изменению консистенции и снижению эластичности мокроты. Наряду с уменьшением вязкости слизистой мокроты он способствует разжижению гноя. Ацетилцистеин также обладает мукорегулирующими и мукокинетическими свойствами.

Улучшение мукоцилиарного клиренса под влиянием ацетилцистеина продемонстрировано на животных моделях и в клинических исследованиях с участием здоровых добровольцев и больных хроническим бронхитом. Влияние ацетилцистеина (600 мг/сут внутрь) на параметры воспаления в бронхоальвеолярной лаважной жидкости “здоровых” курильщиков изучалось не менее чем в трех исследованиях [1–3]. У пациентов, получавших ацетилцистеин, наблюдалась тенденция к нормализации клеточного состава с достоверным повышением числа лимфоцитов [1]. Ацетилцистеин также приводил к усилению фагоцитарной активности альвеолярных макрофагов и секреции лейкотриена B4, обладающего хемотаксическими свойствами. Оба механизма играют важную роль в защите от агрессивных агентов различного происхождения [1]. Кроме того, лечение ацетилцистеином сопровождалось снижением стимулированной продукции кислородных радикалов [2] и уровней маркеров воспаления [3].

В опытах in vitro продемонстрирована способность ацетилцистеина уменьшать адгезию Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae и Mо-rахеllа catarrhalis к клеткам орофарингиального эпителия и таким образом снижать колонизацию дыхательных путей патогенными микробами [4, 5]. В открытом исследовании с участием курильщиков без хронического бронхита и таковых с хроническим бронхитом (с/без обструкции дыхательных путей), а также здоровых некурящих лиц показано значительное снижение количества интрабронхиальных бактерий под влиянием ацетилцистеина [6]. При этом наиболее выраженный эффект наблюдался у больных хроническим обструктивным бронхитом.

В экспериментальных исследованиях продемонстрирована способность ацетилцистеина оказывать протективный эффект в отношении цитотоксического действия сигаретного дыма. Профилактическое его применение угнетало индуцированные курением гиперплазию мукозных клеток и гипертрофию эпителия [7]. Кроме того, ацетилцистеин способствовал улучшению микроциркуляции у курильщиков [8]. Комплекс благоприятных свойств препарата позволяет рекомендовать его регулярный прием не только активным, но и пассивным курильщикам, постоянно подвергающимся воздействию сигаретного дыма [9].

В ряде исследований продемонстрирована способность ацетилцистеина значительно ослаблять симптомы и уменьшать количество обострений у больных хроническим бронхитом. Так, в открытом клиническом исследовании с участием 1392 пациентов через 2 месяца лечения ацетилцистеином уменьшение вязкости мокроты отмечено у 80 % пациентов, улучшение ее отделения – у 74 %, снижение тяжести кашля – у 71 % [10]. Ослабление клинических симптомов хронического бронхита под влиянием ацетилцистеина подтверждено и в длительных многоцентровых рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях [11–13]. Применение ацетилцистеина ассоциировалось со снижением продолжительности эпизодов обострений и длительности антибиотикотерапии, а также с уменьшением количества дней временной нетрудоспособности. На основании данных клинических исследований препарат рекомендуют применять для лечения и профилактики обострений хронического бронхита в суточной дозе 600 мг курсами по 3–6 месяцев.

Эффективность профилактического применения ацетилцистеина в течение 3–6 месяцев при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) продемонстрирована в 9 рандомизированных плацебо-кон-тролируемых исследованиях [14]. Снижение частоты, продолжительности и тяжести обострений ХОБЛ под влиянием ацетилцистеина подтверждено и результатами нескольких мета-анализов [15–17]. Особенно высокая эффективность препарата продемонстрирована у больных ХОБЛ, не получающих ингаляционные кортикостероиды [18]. Мета-анализы также подтвердили безопасность и очень хорошую переносимость ацетилцистеина: его профилактическое применение в течение нескольких месяцев не ассоциировалось с повышением риска развития побочных эффектов по отношению к плацебо [17].

Способность ацетилцистеина предотвращать обострения хронического бронхита и ХОБЛ, по-видимому, обусловлена не столько муколитическими, сколько антиоксидантным свойствами препаратами. Об этом свидетельствуют результаты Кокра-новского мета-анализа, включавшего 23 двойных слепых плацебо-контролируемых исследования разных муколитиков у больных с хроническим бронхитом и ХОБЛ [19]. Его авторы пришли к заключению, что обострения эффективно предупреждают лишь муколитики с антиоксидантными свойствами, в то время как близкие им по структуре препараты, лишенные антиоксидантной активности, в этом отношении практически не отличаются от плацебо.

Доказательства значения антиоксидантных свойств ацетилцистеина при ХОБЛ получены в ряде клинических исследований. В частности, в них выявлена ассоциация между приемом ацетилцистеина и снижением в конденсате выдыхаемого воздуха больных ХОБЛ концентрации важного маркера оксидативного стресса H2O2 [20, 21]. Причем показано, что этот эффект носит дозоза-висимый характер. При применении ацетилцистеина в дозе 600 мг/сут он развивался не ранее чем через 6 месяцев лечения [20], а в дозе 1200 мг/сут – уже в первые 30 дней [21].

В клинических исследованиях показано благоприятное влияние ацетилцистеина на функцию легких. У больных ХОБЛ, принимавших ацетилцистеин в течение двух лет, объем форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) снижался меньше, чем у пациентов, получавших стандартную помощь [22]. Этот эффект был особенно выражен у больных старше 50 лет. Ежегодное снижение ОФВ1 в данной возрастной группе составило у принимавших ацетилцистеин 30 мл по сравнению с 54 в контрольной группе. Благоприятное влияние ацетилцистеина на ОФВ1 сохранялось у этих пациентов и через 5 лет наблюдения [14].

Улучшение под влиянием ацетилцистеина показателей функции легких при тяжелой ХОБЛ также продемонстрировано в многоцентровом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании BRONCUS (The Bronchitis Randomized On NAC Cost-Utility Study) с участием 523 больных со среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ, наблюдавшихся в течение 3 лет [23]. В этом исследовании ежегодное снижение показателей ОФВ1 в целом оказалось одинаковым в группах ацетилцистеина и плацебо. Однако у пациентов с тяжелой ХОБЛ, получавших ацетилцистеин, снижение функциональных показателей было значительно (р = 0,036) меньше выражено, чем в контрольной группе. На протяжении исследования различие в динамике ОФВ1 между группами сравнения составило 94 мл. Кроме того, в группе, получавшей ацетилцистеин, функциональная остаточная емкость снизилась на 374 мл, в то время как в группе плацебо она увеличилась на 8 мл (р = 0,008). Эти различия были еще более выражены у пациентов с тяжелой ХОБЛ: в группе ацетилцистеина наблюдалось снижение на 509 мл, в группе плацебо, наоборот, – увеличение на 254 мл (р = 0,01). Кроме того, прием ацетилцистеина ассоциировался с уменьшением количества обострений ХОБЛ и повышением качества жизни пациентов. По мнению исследователей BRONCUS, ацетил-цистеин необходимо включать в рекомендации по лечению ХОБЛ прежде всего в качестве антиоксиданта. У пациентов с частыми обострениями заболевания и ОФВ1 Лечение ацетилцистеином эффективно и в период обострения ХОБЛ. В рандомизированном плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании с участием 123 амбулаторных больных ацетилцистеин в двух изученных дозах (600 и 1200 мг/сут) достоверно превосходил плацебо по положительному влиянию на показатели функции легких и клинические симптомы [24]. Доза 1200 мг/сут оказалась более эффективной в отношении облегчения отхождения мокроты и снижения концентрации в сыворотке маркеров воспаления (С-реактивного белка и интерлейкина-8). В этом исследовании была также продемонстрирована отличная переносимость даже высоких суточных доз препарата, подтвержденная оценкой более 95 % пациентов.

Положительные эффекты ацетилцистеина показаны и при других заболеваниях дыхательных путей. Так, в многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании NACIS (N-acetylcysteine in Immune System) применение ацетилцистеина в дозе 1200 мг/сут в течение 6 месяцев позволяло снизить частоту эпизодов гриппа и гриппоподобных инфекций у больных с хроническими нереспираторными заболеваниями [25]. В группе ацетилцистеина грипп и гриппоподобные инфекции возникли у 29 % пациентов, в группе плацебо – у 51 % (p У ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС ацетилцистеин способствовал эффективному удалению элементов депонированной пыли из дыхательных путей, а также снижал активность оксидативных процессов в фагоцитах бронхоальвеолярной лаважной жидкости [26].

Недавно в многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании IFIGENIA (Idiopathic pulmonary Fibrosis International Group Exploring N-Acetylcysteine I Annual) продемонстрирован благоприятный эффект ацетилцистеина при идиопатической интерстициальной пневмонии (идиопатическом легочном фиброзе) [27]. В этом исследовании (n = 182) ацетилцистеин (по 600 мг 3 раза в сутки) или плацебо назначали в дополнение к глюкокортикоиду и азатиоприну. Через 12 месяцев лечения снижение жизненной емкости легких в группе ацетилцистеина было на 9 % меньше, чем в группе плацебо (p = 0,02), ухудшение диффузионной способности легких – на 24 % (p = 0,003). Кроме того, ацетилцистеин улучшал переносимость иммунодепрессивной терапии: в его группе мие-лотоксические побочные эффекты наблюдались достоверно реже, чем в группе плацебо. В другом небольшом (n = 30) плацебо-контролируемом исследовании у больных с идиопатическим легочным фиброзом 12-месячное лечение ингаляционной лекарственной формой ацетилцистеи-на (325 мг/сут) приводило к повышению насыщения гемоглобина кислородом в условиях физической нагрузки, а также к значительному снижению в сыворотке крови уровня маркера активности иммунного воспаления КL-67 [28].

Добавление к поддерживающей иммуносупрессивной терапии ацетилцистеина (600 мг 3 раза в сутки в течение 12 недель) способствовало улучшению функции легких и у больных фиброзирующим альвеолитом [29].

В краткосрочном исследовании показано, что ацетилцистеин в высоких дозах (от 600 до 1000 мг 3 раза в сутки в течение 4 недель) способен модулировать воспаление при муковисцидозе [30]. Исследователи считают, что полученные результаты подают надежду – и длительная терапия этим препаратом может привести к улучшению исходов при муковисцидозе путем уменьшения ежегодного 2–4 %-ного ухудшения функции легких, которое обычно наблюдается при данном заболевании.

Антиоксидантные свойства ацетилцистеина делают его перспективным препаратом для лечения острого респираторного дистресс-синдрома [31] и рака легкого [32].

Как уже указывалось, достоинство ацетилцистеина состоит в его хорошей переносимости. Наиболее распространенными побочными эффектами препарата являются желудочно-кишечные расстройства: изжога, тошнота, диспепсия, диарея. У больных с заболеваниями дыхательных путей частота побочных эффектов, требующих прекращения терапии, не превышает таковой при приеме плацебо [33]. Хорошая переносимость ацетилцистеина отмечена даже в длительных исследованиях с применением доз, многократно превышающих среднетерапевтические [33, 34].

Безопасность и очень хорошая переносимость ацетилцистеина обусловливают его широкое применение в педиатрии при острых, рецидивирующих и хронических заболеваниях респираторного тракта (трахеиты, бронхиты, пневмонии, врожденные и наследственные бронхоле-гочные заболевания, включая муковисцидоз) и ЛОР-органов (риниты, синуситы), сопровождающихся образованием слизистого и слизисто-гнойного секрета. Детям 2–5 лет ацетилцистеин применяют внутрь в дозе 100 мг 2–3 раза в сутки. Разовая доза препарата для детей старше 5 лет составляет 200 мг. Длительность курса лечения зависит от характера и течения заболевания и составляет при острых бронхитах и трахеоброн-хитах от 3 до 14 дней, при хронических заболеваниях – 2–3 недели. По мере необходимости курсы лечения можно повторять [35]. По жизненным показаниям ацетилцистеин можно назначать даже новорожденным детям.

Применение ацетилцистеина в качестве антидота при отравлениях парацетамолом и другими веществами

Ацетилцистеин – одно из наиболее широкоприменяемых в мире антитоксических средств. Механизм его антитоксического действия включает физико-химическое взаимодействие с токсичными веществами, ускорение процессов деградации токсичных молекул и усиление синтеза глутатиона, являющегося важным фактором химической детоксикации.

Наиболее часто ацетилцистеин применяют при передозировке парацетамола, названной самой частой причиной острой печеночной недостаточности и обусловливающей около 15 % всех трансплантаций печени [36]. Гепатотоксичность парацетамола связывают с накоплением его токсичного метаболита N-ацетили-мидохинона, истощающего запасы глутатиона в печени. Ацетилцистеин, освобождая внутриклеточный L-ци-стеин, принимающий участие в синтезе глутатиона, восстанавливает запасы последнего и значительно улучшает прогноз при интоксикации парацетамолом.

В качестве антидота парацетамола ацетилцистеин можно использовать как внутривенно, так и перорально. Например, в США стандартным считается 18-дозовый курс перорального ацетилцистеина. Анализ результатов лечения 2540 пациентов, которым назначали нагрузочную пероральную дозу ацетилцистеина 140 мг/кг с последующим приемом внутрь 17 доз из расчета 70 мг/кг каждые 4 часа, показал, что препарат оказался неэффективным лишь у 11 пациентов, которым лечение начали более чем через 16 часов после приема токсичной дозы парацетамола [37]. В случае, когда лечение ацетилцистеином начинали в первые 8 часов, он оказывал протективный эффект независимо от начальной концентрации парацетамола в плазме крови. Несмотря на то что эффективность препарата снижалась при задержке начала лечения, исход улучшался даже, когда ацетилцистеин вводили спустя 24 часа после приема парацетамола. Авторы анализа пришли к заключению, что пероральный 72-часовой режим приема ацетилцистеина при интоксикации парацетамолом не уступает по эффективности 20-часовому внутривенному режиму. Экспериментальные данные свидетельствуют, что эффективность ацетилцистеина в качестве антидота парацетамола повышается при его применении в комбинации с циметидином, ингибирующим микросомальные ферменты печени [38].

Ацетилцистеин обладает широким спектром антитоксического действия, в т. ч. в отношении акролеина, содержащегося в сигаретном дыме, автомобильных выхлопах и жареных блюдах, а также образующегося в организме в период лечения циклофосфаном [34]. Его применяют в качестве хелатного агента при отравлении металлами, включая ртуть, золото, серебро, кадмий и др. В частности, ацетилцистеин способствует усилению выведения золота у больных, принимающих золотосодержащие препараты для лечения ревматоидного артрита, и корректирует их миелосупрессивные реакции [39, 40]. Будучи донатором свободных сульфгидрильных групп, ацетилцистеин оказывает протективный эффект в отношении поражений печени и почек, вызванных ртутью [41]. Он также способствует выведению ртути из организма, возможно, превосходя по этому показателю D-пеницилламин и унитиол [42].

Ацетилцистеин купирует симптомы хронической кадмий-индуцированной нефротоксичности у животных и предотвращает ее прогрессирование [43].

В экспериментальных исследованиях также показана эффективность ацетилцистеина при интоксикации мышьяком и медью [44]. Имеются данные об успешном применении ацетилцистеина у мужчины, принявшего с целью суицида потенциально летальную дозу мышьяка (900 мг) [45]. Описаны случаи излечения отравлений бледной поганкой при пероральном приеме высоких доз ацетилцистеина [46] и эффективного лечения острых отравлений дихлорэтаном с помощью комбинированной терапии, включающей ацетилцистеин [47].

Применение ацетилцистеина представляется полезным при повреждении пищевода щелочами. В экспериментальных исследованиях он способствовал уменьшению образования стриктур пищевода и снижению тяжести стеноза [48].

Ацетилцистеин можно применять у пациентов с острыми отравлениями альдегидами, фенолами, другими химическими веществами и для устранения синдрома абстиненции после избыточного употребления алкоголя [34].

Потенциальные области применения ацетилцистеина

Благодаря антиоксидантным свойствам ацетилцистеин демонстрирует эффективность при различных поражениях почек, включая гепаторенальный синдром [49].

Результаты мета-анализа 9 рандомизированных клинических исследований позволяют предположить, что он предупреждает развитие рентгеноконтраст-индуцированной нефропатии [50]. С целью предотвращения нефротоксических реакций ацетилцистеин рекомендуют вводить перед ангиографией [51].

Улучшение функции почек под влиянием ацетилцистеина описано и при других состояниях, например кадмий- и ртутьиндуцированных нефропатиях (см. выше). Ацетилцистеин способен значительно снижать нефротоксичность циклоспорина [52]. Предполагают, что ацетилцисте-ин может найти применение при ишемической болезни сердца. Основанием для этого является его благоприятное влияние на уровень гомоцистеина и, возможно, липопротеина (а), протективное действие в отношении ишемических и реперфузион-ных поражений, усиление эффективности нитроглицерина [9]. Ацетилцистеин эффективно нейтрализует свободные кислородные радикалы при хирургических вмешательствах с использованием АИК [53]. Он также способен предупреждать кардиотоксичные эффекты некоторых лекарственных препаратов, в частности доксорубицина [54].

Экспериментальные данные позволяют предположить эффективность ацетилцистеина при цитокинопосредованных заболеваниях, например артрите [55].

В последнее десятилетие внимание исследователей привлекает изучение эффектов ацетилцистеина при ВИЧ/СПИДе. Это обусловлено как предположением о роли цистеина и глутатиона в патогенезе этих инфекций [56–58], так и иммуномодулирующими свойствами препарата. Показано, что при ВИЧ-инфекции ацетилцистеин способен улучшать функции Т-лимфоцитов [59] и замедлять уменьшение количества CD4+ лимфоцитов [60–61]. Кроме того, ацетилцистеин может повышать безопасность антиретровирусной терапии, в частности предотвращая поражения крови, вызываемые зидовудином [62]. Аналогичное действие препарат оказывает и в отношении миелотоксических эффектов антибиотика хлорамфеникола [63]. Есть данные о снижении под влиянием ацетилцистеина токсичности противоопухолевого препарата цисплатина [64].

Согласно результатам пилотного исследования, у больных гепатитом С ацетилцистеин усиливает ответ на терапию интерфероном-α [65]. В другом небольшом рандомизированном исследовании он способствовал снижению частоты инфекционных осложнений и органной дисфункции у пациентов с серьезными травмами [66].

Недавно в эксперименте на животных была показана способность ацетилцистеина снижать вес тела и вызывать значительное уменьшение висцеральной жировой ткани, что может быть основанием для его дальнейшего изучения в качестве препарата для лечения ожирения [67].

Благоприятные эффекты ацетилцистеина продемонстрированы в экспериментальных и/или клинических исследованиях и ряде других заболеваний: прогрессирующей миоклонической эпилепсии типа Unver-richt-Lundborg (PME-UL) [68], офтальмологических симптомах синдрома Шегрена [69], неалкогольном стеатогепатите [70], некоторых видах рака (легких, кожи, молочной железы, печени, головы и шеи) [34] и др. Та ким образом, благодаря уникальному сочетанию благоприятных фармакологических свойств ацетилцистеин, уже более 40 лет используемый при заболеваниях ЛОР-органов и дыхательных путей у взрослых и детей, демонстрирует эффективность при других заболеваниях и состояниях и продолжает привлекать пристальное внимание исследователей.

1. Esposito S, Bosis S, Faelli N, et al. Role of atypical bacteria and azythromicin therapy for children with recurrent respiratory tract infections. Pe-diatr Infect Dis J 2005;24(5):438–44.

2. Scorneaux B, Ouadrhiri Y, Anzalone G, et al. In-tracellular activevity of azithromycin in relation to its cellular dispositition towards bacteria infecting distinct subcellular compartments. In: The 3rd International Conference on the Macrolides, Azalides and Streptogramins. Lisbon 1996:abstr. 4.17.

3. Azihromycin. Drug Facts and Comparisons. 2005. Available from Wolters Kluwer Health, Inc. Accessed 3/16/5.

4. Heilmann K, Beekmann S, Richter S, et al. Antimicrobial resistance with Streptococcus pneu-moniae in 2003 – results of the Multinational GRASP Surveillance Program. 14th ECCMID, Prague 2004:аbstr. P1130.

5. Козлов Р.С., Сивая О.В., Шпынев К.В. Анти-биотикорезистентность Streptococcus pneu-moniae в России в 1999–2005 гг.: результаты многоцентровых проспективных исследований ПеГАС-I и ПеГАС-II // КМАХ. 2006. № 8. С. 33–47.

6. Козлов Р.С., Сивая О.В., Шпынев К.В. Анти-биотикорезистентность Streptococcus pyogen-es в России: результаты многоцентровых проспективных исследований ПеГАС-I // КМАХ. 2005. № 7. С. 154–166.

7. Карпов О.И. Макролиды: новая парадигма: фармакодинамика/иммуномодуляция // Клиническая фармакология и терапия. 2005. № 5. С. 20–23.

8. Amsden GW. Anti-inflammatory effects of mac-rolides – an underappreciated benefit in the treatment of community-acquired respiratory tract infections and chronic inflammatory pulmonary conditions? J Antimicrob Chemother 2005; 55(1):10–21.

9. Omura S. Macrolide Antibiotics. 2nd ed. Academic Press; 2002.

10. Tamaoki J. The effects of macrolides on inflammatory cells. Chest 2004;125:41S–51S.

11. Kadota J, Mizunoe S, Kishi K, et al. Antibiotic-induced apoptosis in human activated peripheral lymphocytes. Int J Antimicrob Agents 2005; 25 (3):216–20.

12. Kolling UK, Hansen F, Braun J, et al. Leucocyte response and anti-inflammatory cytokines in community-aquired pneumonia. Thorax 2001;56:121–25.

13. Woo PC, Lau SK, Yuen K-Y. Macrolides as immu-nomodulatory agents. Curr Med Chem 2002; 1:131–41.

14. Ballow CH, Amsden GW. Azihromycin: the first azalide antibiotic. Ann Pharmacother 1992; 26:1253–61.

15. Wildfeuer A, Laufen H, et al. Comparison of pharmacokinetics of three-day regimens azithromycin in plasma and urine. J Antimicrob Chemother 1993;31:51–56.

16. Schmidt LE, Dalhoff K. Food-drug interactions. Drugs 2002;62:1481–502.

17. Foulds G, Luke DR, Teng R, et al. The absence of an effect of food on the bioavailability of azithromycin administered as tablets, sachet or suspension. J Antimicrob Chemother 1996; 37(Suppl. C):37–44.

18. Steele RW, Estrada B, Beque OB, et al. A double-blind taste comparison of pediatric antibiotic suspensions. Clin Pediatr 1997;36:193–99.

19. Medina AJ, Jerez BB, Brusint OB, et аl. Azithro-mycin compared with erythromycin as initial therapy for community-acquired pneumonia. In: The 33rd ICAAC, New Orleans, 1993:abstr. 5239.

20. Onodera S, Shiba K. Tissue and body fluid concentrations of azithromycin. 3rd ICMAS. Lisbon 1996:abstr. 414.

21. Retzema J, Girard A, Schelkly W, et al. Spectrum and mode of action of azithromycin, a new 15-membered ring macrolide with improved potency aqainst Gram-negative organisms. Antimicrob Agents Chemoter 1987;31:1930–47.

22. Girard AE, Cimochowski CR, Faiella JA. Correlation of increased azithromycin concentrations with phagocyte infiltration into sites of localized infection. J Antimicrob Chemother 1996;37 (Suppl. C):9–19.

23. Natana MC, Koranyi KI, Luke DR, et al. Pharma-cokinetics of azithromycin in pediatric patients with acute otitis media. Antimicrob Agents Che-moter 1995;39:1875–77.

24. McLinn S. Double blind and open label studies of azithromycin in the management of acute otitis media in children: a review. Pediatr Infect Dis J 1995;14(Suppl. 4):S62–66.

25. Treadway G, Pontani D. Paediatric savety of azithromycin: world-wide experience. J Antimic-rob Chemother 1996;37(Suppl C):143–49.

26. Ruuskanen O. Safety and tolerability of azithro-mycin in pediatric infectious diseases: 2003 update. Pediatr Infect Dis J 2004;23:135–39.

27. Bace A, Zrnic T, Begowac J, et al. Short-term treatment of pertussis with azithromycin in infants and young children. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1999;18(4):296–98.

28. American Academy of Pediatrics and American Academy of Family Physicians. Subcommittee on management of acute otitis media: clinical practice quideline: diagnosis and management of acute otitis media. Pediatrics 2004;113:1451–65.

29. Dunne MW, Latiolais T, Lewis B, et al. Randomized, double-blind study of the clinical efficacy of 3 days of azithromycin compared with co-am-oxiclav for the treatment of acute otitis media. J Antimicrob Chemother 2003;52:469–72.

30. Arquedas A, Loaiza C, Soley C. Dose azithromy-cin for the treatment of uncomplicated otitis media. Pediatr Infect Dis J 2004;23(2s):S108–14.

31. Arquedas A, Emparanza P, Schwartz RH, et al. A randomized, multicenter, double blind, double dummy trial of single dose azithromycin versus high dose amoxicillin for treatment of uncomplicated acute otitis media. Pediatr Infect Dis J 2005;24:153–61.

32. Ioannidis JPA, Contopoulos-ioannidis DG, Chew P, et al. Meta-analysis of randomized controlled trials on the comparative efficacy and safety of azithromycin against other antibiotics for upper respiratory tract infections. J Antimicrob Chemo-ter 2001;48:677–89.

33. Clement PA, Gandt JB. A comparison of the effecacy, tolerability and safety of azithromycin and co-amoxiclav in the treatment of sinusitis in adults. J Int Med Res 1998;26:66–75.

34. Cochen R. Defining the optimum treatment regimen for azithromycin in acute tonsillopharyngi-tis. Pediatr Infect Dis J 2004;23(2s):S129–34.

35. Kaplan EL, Johnson DR. Unexplained reduced microbiological efficacy of intramuscular ben-zathine penicilline G and of oral penicillin V in eradication of group A streptococci from children with acute pharyngitis. Pediatrics 2001; 108:1180–86.

36. Cohen R, Reinert P, de la Rocque F, et al. Comparison of two dosages of azythromicin for three days versus penicillin V for ten days in acute Group A streptococcal tonsillopharyngitis. Pediatr Infect Dis J 2002;21:297–303.

37. Lauvau DV, Verbist L. An open, multicentre, comparative study of the efficacy and safety of azithromycin and coamoxiclav in the treatment of upper and lower respiratory tract infections in children. The Paediatric Azithromycin Study Group. J Int Med Res 1997;25(5):285–95.

38. Principi N, Esposito S, Blasi F, et al. Mycoplasma pneumoniae and Clamydia pneumoniae in children with community-acquired pneumonia lower respiratory tract infections. Clin Infect Dis 2001,32:1281–89.

39. Basualdo W, Arbo A. Randomized comparison of azithromycin versus cefixime for treatment of shigellosis in children. Pediatr Infect Dis J 2003; 22:374–77.

40. Langley JM, Halperin SA, Boucher FD, et al. Azithromycin is as effective as and better tolerated than erythromycin estolate for the treatment of pertussis. Pediatrics 2004;114:96–101.

Источник: http://medi.ru/info/8957/

Отравление ацетилцистеином

АЦЦ (N-ацетилцистеин) представляет собой N-ацетилированное производное природной аминокислоты L-цистеина.

Пероральная биодоступность АЦЦ низка, возможно, вследствие интенсивной метаболизации согласно эффекту первого прохождения. В стационарном состоянии объем распределения составляет 0,6 л/кг. Период полувыведения при внутривенном применении близок к 6 ч.

Удаляется антидот из организма к основном с мочой в виде неорганического сульфата, несколько меньшего количества таурина и исходного АЦЦ. Фармакокинетические исследования показывают, что средняя максимальная концентрация АЦЦ в плазме равна 554 мг/л после внутривенного введения первой ударной дозы 150 мг/кг. В это время наиболее вероятно развитие отрицательных реакций.

Показания. АЦЦ (N-ацетилцистеин) показан при лечении передозировки ацетаминофена в следующих случаях.

1. Плазменная концентрация ацетаминофена через 4— 12 ч после его перорального приема находится выше «линии лечения», показанной на рисунке ниже.

2. Принята внутрь однократная доза ацетаминофена более 100 мг/кг, а его плазменную концентрацию определить невозможно.

3. Налицо или весьма вероятна острая индуцированная ацетаминофеном печеночная недостаточность.

Пероральный АЦЦ — единственный официально утвержденный в США антидот для всеобщего применения при передозировках ацетаминофена. Он отнесен к категории экспериментальных лекарств с ограниченной доступностью. АЦЦ обеспечивает максимальную защиту от гепатотоксичности, если его вводят до истечения 8—10 ч после передозировки ацетаминофена.

Затем эффективность его применения снижается, хотя даже при использовании не более чем через 16 ч после передозировки не отмечено ни одного летального исхода. По поводу пользы АЦЦ через 14—36 ч после нее данные противоречивы. Исследования в гепатологическом отделении больницы Королевского колледжа в Лондоне показали, что внутривенное введение АЦЦ в период до 72 ч после передозировки снижает риск прогрессирования печеночной энцефалопатии до III/IV степени этого расстройства и смертность от молниеносной печеночной недостаточности.

Поздняя АЦЦ-терапия не связана с повышенной опасностью отрицательных эффектов. Вероятно, при раннем применении посредством АЦЦ можно защитить как печень, так и почки. По-видимому, при вызванной ацетаминофеном гепатотоксичности введение этого антидота оправдано вне зависимости от того, сколько времени прошло после приема последней дозы лекарства.

Начало и продолжительность лечения отравления парацетамолом ацетилцистеином (АЦЦ). Если, исходя из анализа номограммы, принято решение начать АЦЦ-терапию, ее курс следует провести независимо от дальнейшего снижения уровня ацетаминофена, т. е. даже при его плазменных уровнях ниже «линии лечения» прекращать введение антидота не стоит. Пациенты с подозрением на слабую передозировку могут ждать уточнения концентрации ацетаминофена в плазме в течение 10—12 ч после его перорального приема без введения АЦЦ, если таковое вообще потребуется.

В качестве пероральной ударной дозы 140 мг/кг дают 5 % раствор АЦЦ. Концентрация имеющихся в продаже препаратов 10 и 20 %, поэтому их необходимо разводить. Для этого подходит обычная вода и даже газированный ароматизированный напиток. Затем через каждые 4 ч пациенту дают еще 17 доз по 70 мг/кг в виде аналогичного 5 % раствора. В результате за 72 ч суммарная доза составит 1330 мг/кг.

Внутривенное введение АЦЦ (N-ацетилцистеина). В Великобритании и Канаде АЦЦ применяют как перорально, так и внутривенно. К преимуществам внутривенной АЦЦ-терапии относится возможность лечения больных с тошнотой и рвотой, а также одновременного использования активированного угля без снижения плазменного уровня антидота.

Хотя катамнестических клинических испытаний по сравнению пероральной и внутривенной эффективности АЦЦ не проводилось, судя по данным одного ретроспективного контролируемого исследования, не исключено, что при позднем начале терапии (спустя более 16 ч после передозировки) ее первый способ дает лучшие результаты. Показания к внутривенному применению АЦЦ такие же, как и для назначения антидота внутрь.

20-часовая схема. Этот подход заключается во внутривенном введении 150 мг/кг в 200 мл 5 % раствора декстрозы в течение 15 мин, затем 50 мг/кг в 500 мл 5 % раствора декстрозы за 4 ч, а после этого — еще 100 мг/кг в 1 л 5 % раствора декстрозы в течение 16 ч. Таким образом, суммарную дозу 300 мг/кг вливают за 20 ч. Эта схема эффективно предупреждает поражение печени, почечную недостаточность и летальный исход, если лечение начато в течение 8 ч после передозировки, а при более позднем начале эффективность быстро снижается. В Великобритании АЦЦ вводят внутривенно в 5 % растворе глюкозы. Если во время вливания у пациента появляются стридор, приливы или гипотензия, терапию прерывают и проводят симптоматическое лечение вероятной аллергической реакции.

48-часовая схема. Если после передозировки ацетаминофена прошло 10—24 ч, особенно если принята высокая его доза, надо подумать о 48-часовой схеме лечения. В клинических испытаниях в США используется суммарная доза 980 мг/кг АЦЦ в течение 48 ч. Ударная доза составляет 140 мг внутривенно (3 % раствор, получаемый разведением 20 % маточного раствора 5 % водным раствором глюкозы) за 1 ч. Через 4 ч вводят первую из 12 поддерживающих доз по 70 мг/кг АЦЦ внутривенно. Каждую из них вводят также в течение 1 ч. Нерандомизированное испытание, проведенное в США, показывает, что эта 48-часовая схема сходна по эффективности с 20-часовой внутривенной и 72-часовой пероральной при раннем применении антидота.

Однако, если лечение начинают через 16—20 ч после передозировки, 48-часовая внутривенная терапия, по-видимому, дает лучшие результаты, чем 20-часовая.

Внутривенное введение АЦЦ в течение 20 ч снижает смертность при использовании даже через 24—36 ч после передозировки. Позднее (через 36 ч после нее) начало такой терапии безопасно.

Доза АЦЦ (ацетилцистеина) при отравлении парацетамолом. Выпускаемый сейчас препарат АЦЦ (Mucomyst) разработан для ингаляционного применения и может содержать примеси. Возможность удалить их с помощью миллипоровых фильтров не изучалась. Минимальная эффективная доза не установлена, хотя внутривенно вводят меньше АЦЦ, чем перорально. Средняя стационарная концентрация АЦЦ после 12 ч 20-часового курса составляет 35 мг/л. Эффективность АЦЦ, по-видимому, сходна при обоих способах введения. Оптимизация терапии по дозировкам и продолжительности для пациентов из групп высокого риска, которых лечат через 16 ч после передозировки, требует проведения дальнейших клинических испытаний.

Обобщая, можно сделать вывод, что результаты использования 20-, 48- и 72-часового (перорального) курсов сходны: значимых различий в уровнях смертности и последствиях отравления при их применении не обнаружено.

Нежелательные эффекты применения АЦЦ при отравлении парацетамолом:

а) Пероральная форма. АЦЦ (ацетилцистеин) не гепатотоксичен. Его неприятный запах сводится к минимуму, если пить препарат через соломинку. Если пациент не переносит пероральной формы АЦЦ, альтернативой является введение его через назогастральную или дуоденальную трубку (фирм Miller-Abbort, Cantor) с внутривенной инъекцией метоклопрамида в дозе 1 мг на 1 кг массы тела. Внутривенные дозы ондансетрона 0,15 мг/кг через каждые 8 ч (всего три раза) также повышают переносимость перорального АЦЦ. Системных анафилактических реакций при таком способе введения антидота не отмечалось. Изредка наблюдается сульфгемоглоби-немия (цианоз с сердечно-дыхательной недостаточностью, повышением уровня сульфгемоглобина и нормальным насыщением крови О2).

б) Внутривенная форма. Примерно в 3—9 % случаев спустя приблизительно 15—60 мин после начала внутривенного введения АЦЦ наблюдаются анафилактоидные реакции (тромбоцитопения, сыпь, приливы, боль в груди, тахикардия, лихорадка, гипотензия, ангионевротиче-ский отек, бронхоспазм). Они зависят от сывороточной концентрации антидота (обычно начинаются, когда последняя превышает 500 мкг/л) и, вероятно, обусловлены неиммунологическим механизмом выделения гистамина. В большинстве случаев такие реакции слабые и обычно купируются антигистамин-ными агентами, адреналином или снижением скорости вливания АЦЦ.

АЦЦ при отравлении парацетамолом (ацетаминофеном) пролонгированного действия

Эта пероральная форма, по-видимому, сходна с таблетками в пленочной оболочке Tylenol Extra Strength (500 мг). Назначают по 2 таблетки (в сумме 1300 мг) каждые 8 ч взрослым и детям в возрасте от 12 лет. Рекомендуемая доза не должна превышать 6 таблеток (3900 мг) за 24 ч. Время до достижения пика уровня в крови после приема 1300 мг составляет около 1—2 ч. Клинических и токсикологических контролируемых исследований передозировки не проводилось. Лечение острых случаев, если с момента приема прошло не более 8 ч, предусматривает стандартные процедуры по очистке пищеварительного тракта, определение начального уровня ацетаминофена в крови и его уровней через 4 ч и позже.

Если они соответствуют области выше линий номограммы, назначают АЦЦ. Уровни ниже 10 мкг/мл, по-видимому, не токсичны. Если они ниже линии вероятной токсичности, но выше 10 мкг/мл, надо начать АЦЦ-терапию и повторно определять уровень ацетаминофена через 4—6 ч. Если пациент поступил поздно или принял высокую дозу ацетаминофена, антидот начинают вводить еще до получения первых результатов анализа. Если после вливания стандартных 17 доз уровни ацетаминофена еще выявляются, можно подумать о продлении АЦЦ-терапии.

Douglas и соавт. считают, что после однократной передозировки токсикокинетика пролонгированной и обычной форм парацетамола (ацетаминофена) примерно одинакова, т. е. первый случай не требует альтернативного диагностического подхода. Однако, по мнению Graudins и соавт., измерение уровня ацетаминофена после массивной передозировки его пролонгированной формы может привести к недооценке важности антидота, если пользоваться номограммой, основанной на применении обычных препаратов парацетамола.

Потенциально еще сильнее ограничивает роль таких номограмм позднее всасывание лекарства. Нетоксичные уровни парацетамола (ацетаминофена) на этих графиках не исключают последующей гепатотоксичности. Temple и Mrazik полагают, что при передозировке пролонгированной формы ацетаминофена его плазменные уровни надо измерить как минимум через 4 ч после приема, а затем еще через 4—6 ч. Если какое-либо из полученных значений выше линии потенциальной токсичности на номограмме Рамэка— Метью, необходимо провести полный курс ацетилцистеиновой терапии. Если они ниже этой линии, токсичность маловероятна. Однако если второе значение выше первого или находится рядом с областью потенциальной токсичности, желательно дополнительно измерить концентрации ацетаминофена и начать или продолжить введение антидота.

Если тип принятого ацетаминофенового препарата точно не известен, целесообразно лечить как в случае передозировки формы с пролонгированным действием. Номограмма необходима при передозировке ацетаминофена пролонгированного действия, когда первоначальные уровни вещества в плазме не находятся в потенциально токсичных пределах.

Передозировка АЦЦ (N-ацетилцистеина)

Самые тяжелые реакции на внутривенное введение АЦЦ связаны с применением его избыточных доз. Признаки передозировки сходны с анафилактоидными реакциями, но симптомы тяжелее. Сердечно-сосудистый коллапс и смерть ребенка в возрасте 4 лет совпали по времени с внутривенным введением ему АЦЦ при плазменном уровне ацетаминофена ниже «токсичной» линии. С внутривенной АЦЦ-терапией связано несколько летальных исходов, однако потенциальная роль в этих случаях молниеносной почечной недостаточности не позволяет сделать окончательные выводы о значении АЦЦ с точки зрения причины гибели больных.

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Материалы для размещения и пожелания просим присылать на адрес

Присылая материал для размещения вы соглашаетесь с тем, что все права на него принадлежат вам

При цитировании любой информации обратная ссылка на MedUniver.com — обязательна

Для получения координат авторов статей просьба обращаться к администрации сайта

Вся предоставленная информация подлежит обязательной консультации лечащим врачом

Администрация сохраняет за собой право удалять любую предоставленную пользователем информацию

Источник: http://meduniver.com/Medical/toksikologia/acc_pri_otravlenii_paracetamolom.html

Отравление парацетамолом у взрослых и детей

Парацетамол – один из самых распространённых анальгетиков и антипиретиков в мире, обладающий противовоспалительным, жаропонижающим и болеутоляющим эффектом. Он внесен как в список важнейших современных лекарственных средств ВОЗ, так и в основной перечень необходимых для медицины препаратов РФ. Однако доступность и невысокая стоимость парацетамола зачастую провоцирует передозировку этим лекарством у всех категорий населения.

Сколько таблеток парацетамола считается передозировкой? Каковы её причины и признаки? Какую первую помощь можно оказать пострадавшему? Чем опасен парацетамол и можно ли умереть, если выпить слишком много таблеток? Необходимо ли обращаться к врачу? Об этом и многом другом вы прочитаете в нашей статье.

Действие парацетамола на организм

Парацетамол представляет собой белый с легкими кремовыми оттенками, кристаллический порошок, не растворимый полностью в обычной воде и обладающий высокой абсорбцией. До 98 процентов лекарственного средства проходит метаболизм в печени, а средний период полувыведения составляет 2-3 часа.

Базовая фармакодинамика парацетамола связана с блокировкой ферментов циклооксигеназы и ингибицией производства простагландинов. Являясь одним из метаболитов фенацетина, препарат близок к нему химически, но при этом, обладая выраженным анальгетическим и жаропонижающим эффектом, оказывает сравнительно слабое противовоспалительное воздействие, что в свою очередь компенсируется малой токсичностью, слабым образованием метгемоглобина даже при высоких концентрациях и возможностью использования для всех возрастных групп пациентов, в том числе грудных детей.

Причины передозировки парацетамолом

Прямой причиной передозировки парацетамолом выступает значительное превышение дозировки лекарственного средства, как разовое, так и на протяжении определенного срока. Причины отравлений:

  • Одновременный приём нескольких препаратов с разными торговыми названиями, имеющими в составе парацетамол. Типичная ситуация, связанная с передозировкой препарата, вызывается слабой медицинской грамотностью населения – для купирования боли и понижения температуры приобретаются сходные по действию лекарственные препараты, имеющие в составе парацетамол, что при совокупном одновременном приёме может вызывать патологию;
  • Сопутствующий приём отдельных групп лекарственных средств. Одновременное употребление фенобарбитала, этакриновой кислоты, глюкокортикостероидов, антигистаминов и иных препаратов вместе с парацетамолом, значительно усиливают токсическое действие последнего и провоцируют классическую симптоматику передозировки;
  • Употребление алкоголя. Парацетамол даже в небольших концентрациях употребляемый вместе с алкоголем, вызывает тяжелые токсические поражения печени.

Предельные разрешенные дозировки парацетамола – 1 грамм разово или 4 грамма в течение суток для взрослых и подростков старше двенадцати лет. При этом не рекомендуется употреблять препарат дольше 5 суток.

При употреблении 4-5 грамм лекарства разово, что соответствует 8-10–ти таблеткам. чаще всего развивается гепатотоксичность среднего уровня. Тяжелые степени токсического поражения формируются при разовой дозе от 7,5 до 10 грамм препарата.

Стадии и симптомы передозировки парацетамолом

Признаки передозировки парацетамолом существенно зависят как от объема принятого препарата, так и от прошедшего после данного мероприятия времени. Условно, симптоматику патологического процесса можно разделить на 4 стадии.

Признаки первой стадии передозировки

Формируются общие признаки отравление в виде недомогания, слабости, тошноты и рвоты. Зачастую эти проявления связывают с побочными действиями лекарственного средства, а также плохой переносимостью парацетамола в целом.

Вышеуказанные симптомы могут и вовсе «затеряться» на фоне развития заболевания или синдрома, для нейтрализации проявлений которого и принимался парацетамол.

Также стоит отметить, что основные лабораторные показатели в течение 1 суток после отравления могут быть в норме.

Вторая стадия отравления

На следующем этапе отправления парацетамолом, спустя 1 сутки после начала патологии, общие симптомы интоксикации начинают прогрессировать и нарастать по интенсивности.

При проведении биохимического анализа крови явно наблюдается увеличение концентрации печеночных ферментов, в частности АлАТ и АсАТ – в отдельные случаях показатели превышают порог в единиц на литр.

Третья стадия

Третья стадия характеризуется лавинообразным формированием новой симптоматики – печень уже не справляется с нагрузкой при отравлении, начинается стадия декомпенсации с потенциальным развитием некрозов паренхимы.

Лабораторные исследования показывают очень высокие концентрации печеночных ферментов в крови (от 10 тысяч единиц на литр и выше), значительно снижается уровень глюкозы и общего pH крови, нарастает содержание молочной кислоты и билирубина – диагност явно определяет наличие ацидоза.

Вышеописанные деструктивные процессы характерны при тяжелых степенях отправления парацетамолом, начиная с 3 суток после развития патологии.

Пик острой симптоматики приходится на 4-5 день и выражается в следующих состояниях (тяжелое и особо тяжелое отравление парацетамолом):

  • Нервные и психические расстройства. Типичные проявления включают в себя слабость всего тела, спутанность сознания, сонливость или сильное возбуждение, головокружения, регулярные потери сознания, иногда судороги и кому;
  • Болевой синдром. Обычно локализуется в правом подреберье и носит очень острый характер;
  • Диспептические расстройства. Классический перечень в виде диареи, тошноты, рвоты сопровождается асцитом и отечностью;
  • Сердечно-сосудистые патологии. Множественные нарушения сердечного ритма, резкие скачки артериального давления;
  • Проявления блокады печеночных и мочевых каналов. Включает в себя выраженный сладковатый запах из ротовой полости, пожелтение слизистых оболочек, кожных покровов и склер глаз, общую гипотермию организма со значительным падением температуры тела;
  • Кровотечения. Выражается в носовых и ротовых и подкожных кровоизлияниях, реже кровотечение диагностируется в брюшной полости, желудке, кишках и иных внутренних органах;
  • Фактическая деструкция печени. Обычно диагностируется инструментальными методиками исследования (например, УЗИ печени), выражается в уменьшении размеров органа;
  • Иная полиорганная недостаточность смежных систем.

Симптомы отравления парацетамолом четвертой стадии

Последняя стадия передозировки парацетамола в случаях чрезвычайно тяжелых степеней токсического отравления формируется на 4-5 сутки после начала патологического процесса.

Следует отметить, что согласно современной медицинской статистике, диагностируется около 4 процентов смертей пациентов среди всех больных, у которых выявлена передозировка и отравление парацетамолом.

Первая помощь при передозировке

Согласно современным исследованиям, токсичность парацетамола связана со значительным истощением запасов глутатиона в организме и динамическим накоплением не переработанных промежуточных звеньев продукции метаболизма в виде цитохрома P450 – в больших концентрациях при гидроокислении он обладает гепатотоксическим воздействием на печень.

Оказание первой помощи при передозировке парацетамолом существенно зависит от количества употребленного препарата, а также возрастной группы – это позволяет количество оценить потенциальную степень отравления, от легкой (не требуется особой терапии), до тяжелой (необходимо немедленное введение антидота и транспортировка в стационарное отделение интенсивной терапии).

Базовые простейшие мероприятия включают в себя:

  • Промывание желудка с большим объемом жидкости;
  • Употребление активированного угля или иного сорбента в расчете 1 грамм средства на 10 килограммов массы тела;
  • Вызов бригады скорой помощи.

Следует отметить, что вышеописанные действия эффективны лишь в первыеминут после передозировки парацетамолом, когда основная масса действующего вещества еще не успела раствориться и всосаться через желудочно-кишечный тракт – в данной ситуации промывание механических образом удалит таблетки с желудка, а активированный уголь не даст действовать уже полурастворенному препарату.

Следующий этап первичной помощи – использование антидота парацетамола. Наиболее эффективен в данном отношении метионин (средняя степень отравления) и ацетилцистеин (тяжелая степень отравления) – первый и второй являются источниками глутатиона, который естественным образом связывает и выводит промежуточные звенья метаболизма парацетамола и нейтрализует опасность гепатотоксического влияния на печень.

Дозировка антидота ацетилцистеина (при сильных передозировках):

  • Пероральная – начальная 140 мг на килограмм массы тела, каждые 4 часа приём повторяется с уменьшением дозировки в 2 раза (в совокупности курс насчитан на 1 сутки);
  • Инфузии. Аналогичная стартовая дозировка разводится в 200 миллилитрах глюкозы и физраствора, после чего в течение суток постепенно снижается.

Дозировка антидота метионина (при средних и легких передозировках) – 2,5 грамма каждые 4 часа в течение суток.

Когда необходимо обратиться к врачу?

Если вы точно знаете употребленную дозировку парацетамола, то можно ориентировочно оценить потенциальный риск для организма – около 5 грамм лекарственного средства единоразово может вызывать легкую форму отравление.

От 7 до 9 грамм парацетамола, употребленных за один раз, зачастую провоцирует развитие среднего или тяжелого отравления.

Доза свыше 10 грамм единоразово – показание к немедленной госпитализации.

При средних и тяжелых степенях передоза парацетамола нужно обращаться за квалифицированной медпомощью, даже если своевременно и в полной мере проведены мероприятия оказания первой доврачебной помощи.

Вышеописанные дозировки учитывают лишь «чистый» приём парацетамола – зачастую потенциальная опасность недооценивается из-за одновременного употребления нескольких препаратов, содержащих в себе данное действующее вещество, а также введения алкоголя, глюкокортикостероидов, фенобарбитала, антигистаминов, этакриновой кислоты и т.д., ввиду индуцирования ними токсического патологического влияния основного лекарства.

Последствия передозировки парацетамолом

Тяжелые формы передозировки парацетамолом могут вызывать серьезные осложнения для организма, как в краткосрочной (до 5 суток после отравления), так и долгосрочной перспективе (вплоть до нескольких месяцев).

Передозировка парацетамолом имеет типичные последствия, связанные преимущественно с развитием острой почечной недостаточности:

  • Коагулопатия. Системное нарушение свертываемости крови с формированием множественных очагов кровотечений;
  • Энцефалопатия. Органическое поражение головного мозга с образованием отека;
  • Респираторный дистресс-синдром. Тяжелое расстройство дыхания;
  • Сепсис крови. Попадание в кровь патогенов вторичных бактериальных инфекций;
  • Почечная недостаточность. Синдром нарушений функций почек формируется как следствие генерализированных патологий по всему организму;
  • Летальный исход. При терминальных стадиях развития отравления парацетамолом с массовым некрозом тканей паренхимы высокая вероятность смертельного исхода.

Особенности передозировки у детей

Как показывает современная клиническая практика, дети, наряду с пожилыми людьми входят в особую группу риска при передозировке парацетамолом – как правило, для формирования токсического поражения им требуется меньшая по сравнению со взрослыми дозировка.

Потенциально опасной считается доза в 150 миллиграмм препарата на 1 килограмм веса ребенка, при этом явные признаки печеночной недостаточности проявляются лишь в 4 процентах случаях (то есть общая интоксикация и не специфические формы проявления отравления в 1 сутки не сменяются характерной симптоматикой тяжелой стадии развития патологии).

Принципы оказания первой помощи при передозировке парацетамолом у детей включают в себя:

  • Промывания желудка, принудительный вызов рвоты и употребление сорбентов в первыеминут после зафиксированного случая сверхнормированного употребления препарата;
  • Применение антидота в виде ацетилцистеина (от 1 до 8 часов после передозировки) инфузионно в расчете 70 мг/кг массы тела при разведении в 150 миллилитрах физраствора;
  • Запрет на приём антигистаминов, фенобарбитала, глюкокортикостероидов, этакриновой кислоты, любых лекарственных средств, содержащих спирт;
  • Госпитализация в стационар и проведение при необходимости, комплексной поддерживающей терапии.

Понравилась статья? Поделитесь ей с друзьями в социальных сетях:

Источник: http://1travmpunkt.com/otravlenija/peredozirovka/paratsetamolom.html